Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Targeting the interrelation between microglia, neurons, and astrocytes to counteract tau-mediated synaptic impairments and neurodegeneration in AD.

Opis projektu

Zależności komórkowe i molekularne w chorobie Alzheimera

Choroba Alzheimera jest powszechnie występującą postacią demencji związaną z zapaleniem nerwów i zanikiem synaps. Do prawidłowego funkcjonowania neurony potrzebują mikrotubul, sieci struktur białkowych, które ułatwiają przemieszczanie się substancji i organelli. Główną rolę w tworzeniu mikrotubul odgrywa białko tau, które w chorobie Alzheimera ulega nieprawidłowemu fałdowaniu, co prowadzi do zaniku synaps. Projekt SynapTau, finansowany w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie”, ma na celu zbadanie roli mikrogleju – komórek nieswoistej odpowiedzi immunologicznej w ośrodkowym układzie nerwowym – w zaniku synaps spowodowanym przez białko tau. W warunkach eksperymentalnych naukowcy będą badać rolę określonych cząsteczek w ochronie synaps przed uszkodzeniem, stwarzając tym samym możliwość identyfikacji potencjalnych celów terapeutycznych w leczeniu choroby Alzheimera.

Cel

The overall aim of SynapTau is to evaluate the contribution of microglia on tau-mediated synaptic loss in Alzheimers disease (AD), based on synaptosomal changes, which may help to develop therapeutic strategies against AD. Determining the impact of tau accumulation on synaptic loss is critical since it correlates with cognitive decline in AD. Beyond tau and amyloid- pathologies, gliosis is also an AD hallmark and is thought to play a pivotal role on synaptic loss. Despite the link between tau, synapses and inflammation in AD, we do not yet understand the specific interactions between synaptic proteins, glia and pathological tau that lead to synaptic loss. My objective is to provide a better understanding of the role of microglia in tau-mediated synaptic loss based on recent observations I made. I recently explored synaptosomes containing glial processes near synapses from microglia depleted P301S mice, a mouse model of tauopathy, to identify changes resulting from microglia depletion that account for synaptic protection against tau pathology. I reported an upregulation of UCH-L1, an enzyme required for normal synaptic function. Moreover, most of the upregulated proteins in the synaptosomes of microglia depleted-P301S mice are expressed by astrocytes. I propose to study potential protective mechanisms against tau-mediated synaptotoxicity set in motion by microglial depletion that target neurons and neuron/astrocyte interactions. In objective 1, I hypothesize that enhancing UCH-L1 expression in neurons will protect against tau-mediated synaptic damages. In objective 2, I hypothesize that neuron-glia interactions are modified after microglia depletion, with changes in the formation and function of perisynaptic astrocytic processes that may support beneficial pathological outcomes. SynapTau is a highly significant project as it aims to discover new therapeutic targets to maintain synaptic integrity and function to slow down AD neurodegeneration and cognitive decline.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITE D'AIX MARSEILLE
Wkład UE netto
€ 195 914,88
Adres
BOULEVARD CHARLES LIVON 58 LE PHARO
13284 Marseille
Francja
Region
Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Bouches-du-Rhône
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
Brak danych