Opis projektu
Innowacyjne podejście do pokonywania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe bakterii Gram-ujemnych
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, kojarzona głównie z wielolekoopornymi patogenami, stanowi zagrożenie dla zdrowia na całym świecie. Bakterie Gram-ujemne nie poddają się działaniu środków leczniczych ze względu na fakt, że ich błona zewnętrzna jest nieprzepuszczalna dla standardowych antybiotyków. Finansowana ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” badawcza sieć szkoleniowa BREAKthrough ma na celu uwrażliwienie bakterii na antybiotyki SOC poprzez uczynienie ich błon zewnętrznych przepuszczalnymi. Założenie polega na opracowaniu inhibitorów trzech systemów białkowych odpowiedzialnych za utrzymanie błony zewnętrznej. Wśród celów wymienia się opracowanie nowych zasad przestrzeni chemicznej dla leków przenikających przez błonę zewnętrzną, odkrycie inhibitorów utrzymania błony zewnętrznej w celu przezwyciężenia oporności na antybiotyki SOC oraz przeszkolenie 11 doktorantów, którzy staną się specjalistami w zakresie przemysłowej produkcji leków.
Cel
Antimicrobial resistance, which is caused by multi-drug-resistant bacterial pathogens is a global health emergency. Gram-negative bacteria (GNB) notably hinder effective treatment because of their impermeable outer membrane (OM). Consequently, many standard-of-care (SOC) antibiotics cannot access intracellular targets in GNB.
The objective of the BREAKthrough European Training Network (ETN) is to sensitise GNB to these antibiotics by making their OM permeable. To this end, we will develop inhibitors of three protein machineries that are responsible for OM maintenance. Importantly, many known antibacterial agents have characteristics different from drugs that are directed against targets in mammalian cells. To define better rules for antibacterial drug development a data hub will be created to assemble information on the physico-chemical characteristics of molecules that can pass the OM.
To achieve these goals, a multi-disciplinary academic-industrial consortium has been assembled with organic chemists, computational chemists and specialists in high-throughput drug screening, zebrafish infection models, bacterial morphogenesis and the molecular biology of the three targets. The expected outcomes of the BREAKthrough ETN include (i) the development of new chemical space rules for drugs that need to cross the OM, (ii) the discovery of new inhibitors that interfere with OM maintenance to overcome the insensitivity of Gram-negative pathogenic bacteria towards SOC antibiotics and (iii) providing 10 Early Stage Researchers with scientific, technical, business and transferable skills to become professional drug developers with a keen eye for the hurdles in the development of these drugs in an industrial context.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
- natural sciencesbiological sciencesmolecular biology
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-DN - HORIZON TMA MSCA Doctoral NetworksKoordynator
1348 Louvain La Neuve
Belgia