Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Transcriptional REGUlation as a mediator of bacterial interactions in the microBIOME

Opis projektu

Dekodowanie regulacji genów w mikroflorze jelitowej

W ludzkim przewodzie pokarmowym występuje duża liczba bakterii komensalnych, które odgrywają kluczową rolę w homeostazie i metabolizmie gospodarza. Tak zwana mikroflora jelitowa reaguje na sygnały, modulując ekspresję genów. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu REGUBIOME zbada odpowiedzi transkrypcyjne na bodźce biotyczne i abiotyczne u dwóch kluczowych bakterii jelitowych: probiotycznej Lacticaseibacillus rhamnosus i patobionta Fusobacterium nucleatum. Naukowcy wykorzystają interferencję CRISPR, mikroprzepływy i transkryptomikę w celu mapowania sieci regulacyjnych genów i interakcji z innymi drobnoustrojami. Odkrycia będą źródłem istotnych informacji na temat regulacji mikrobiologicznej jelit i umożliwią wskazanie nowych celów modulowania aktywności bakterii w celu poprawy zdrowia.

Cel

Bacteria from the gut microbiota constantly interact with a range of abiotic and biotic factors. Perturbations in these factors, such as nutrient depletion or exposure to exogenous microbes, require specific bacterial responses that involve tightly controlled gene expression changes. However, the transcriptional regulation mechanisms promoting such gene expression changes remain poorly understood despite their importance.
REGUBIOME will characterize how responses to specific biotic and abiotic stimuli are regulated at the transcriptional level in two health-associated gut bacteria: one probiotic (Lacticaseibacillus rhamnosus) and one pathobiont (Fusobacterium nucleatum, previously linked to colorectal cancer). This project relies on combining experimental platforms of increasing complexity to systematically characterize the responses of these two bacteria to defined biotic and abiotic factors, and to evaluate how these responses impact host health. First, I will develop a novel high-throughput functional screening tool, coupling CRISPR interference, microfluidic platforms for single-cell isolation, and transcriptomic profiling of isolates. By applying this tool to in vitro monocultures, I will reconstruct the first-ever gene regulatory networks in these bacteria and identify mechanisms of response to different abiotic factors. Second, microfluidic co-culturing of these two strains with multiple other bacteria, coupled with metatranscriptomic profiling, will reveal the regulatory mechanisms mediating the interactions with other microbiome members. Lastly, in vivo work in mouse models will shed light on how the host colonic environment impacts gene expression in these health-associated bacteria.
Altogether, REGUBIOME will provide proof of the importance of gut bacterial gene regulation networks to host health. Besides, by uncovering gene regulatory mechanisms in microbiome bacteria, REGUBIOME will provide novel actionable targets for microbiota modulation strategies.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

FUNDACION DE LA COMUNIDAD VALENCIANA CENTRO DE INVESTIGACION PRINCIPE FELIPE
Wkład UE netto
€ 1 496 479,00
Koszt całkowity
€ 1 497 479,00

Beneficjenci (1)