Opis projektu
Zmiany w jelitowym układzie nerwowym podczas stanów zapalnych
Jelitowy układ nerwowy (ENS) to skomplikowana sieć neuronów w ścianach przewodu pokarmowego, często nazywana „drugim mózgiem”. Zmiany w ENS są powiązane z chorobami zapalnymi jelit (IBD), jednak nie znamy dokładnych mechanizmów tych zależności. Projekt NeurogENSity, finansowany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie”, ma na celu zbadanie tożsamości neuronów w ENS podczas stanu zapalnego. Naukowcy wykorzystają model wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i zbadają zdarzenia molekularne w ENS objętym stanem zapalnym, a także interakcje ENS z układem odpornościowym odpowiedzialne za zmiany neurogenne. Prace te mogą potencjalnie doprowadzić do powstania metody ukierunkowanego leczenia dysfunkcji ENS w IBD.
Cel
Inflammatory Bowel Disease (IBD) encompasses two gastrointestinal conditions - Crohn’s disease and ulcerative colitis - which currently lack satisfactory treatment. IBD is associated with alterations to the enteric nervous system (ENS) of the gut, including the formation of new neurons (‘neurogenesis’) and changes in the properties of existing neurons (‘neuroplasticity’). Growing evidence suggests an interplay between acute inflammation and ENS pathology. Despite this, detailed characterisation of ENS alterations, their underlying molecular mechanisms, and how inflammation may induce them during IBD, is not well understood.
The Marklund laboratory has recently uncovered a stepwise diversification model of enteric neurogenesis, suggesting that during embryonic development, subtype identities are specified through identity conversions in post-mitotic neurons. This work leads to the intriguing possibility that the identity of terminally-differentiated enteric neurons may, in fact, be flexible. However, whether stepwise diversification is present during adult inflammation-induced neurogenesis, and whether neuronal identity can be altered by extrinsic stimuli such as inflammation, remains to be assessed. Using a colitis model of IBD, single cell RNA sequencing of ENS and immune cells and spatial transcriptomics, NeurogENSity will characterise the composition of the inflamed ENS, revealing the cellular changes occurring as a result of acute inflammation. Pseudotime trajectory analysis, in combination with lineage tracing experiments, will address the nature of adult enteric neuronal identity specification. ENS-immune interactions which may underlie neurogenic and neuroplastic alterations will be identified, and their relevance assessed using cell depletion assays. Together, NeurogENSity will identify mechanisms underlying inflammation-induced alterations to the ENS, paving the way for targeted treatments of ENS dysfunction during IBD.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
17177 Stockholm
Szwecja