Opis projektu
Poprawa skuteczności immunoterapii czerniaka z przerzutami
Adopcyjna terapia komórkowa (ACT) to metoda immunoterapii polegająca na inżynierii komórek odpornościowych pacjenta, zazwyczaj limfocytów T, w celu zwiększenia ich zdolności do namierzania i niszczenia komórek nowotworowych. Terapia ta okazuje się obiecująca w przypadku nowotworów, takich jak czerniak, ale wiąże się z pewnymi wyzwaniami, takimi jak długi czas produkcji, wysokie koszty i wyczerpanie komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza. Aby zwiększyć sprawność limfocytów T i ich wrażliwość na inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych, celem finansowanego przez ERBN projektu NR2F6-AIM będzie zahamowanie czynnika transkrypcyjnego NR2F6, który działa jako wewnętrzny immunologiczny punkt kontrolny w limfocytach T. Oznacza to, że aktywacja i funkcja limfocytów T jest tłumiona, a terapeutyczna blokada ekspresji lub funkcji NR2F6 ma szansę przezwyciężyć bariery stwarzane przez immunosupresyjny charakter mikrośrodowiska nowotworu.
Cel
Melanoma cases and deaths are expected to increase in the coming years, representing a significant burden for the European economy and healthcare system. Metastatic melanoma (MM) is the most serious form of skin cancer and is characterised by uncontrolled metastatic spread of melanocytes to distant sites. Although standard treatments exist, significant clinical challenges remain, resulting in limited response and high MM recurrence rates. As a result of these limited treatment options, the quality of life of MM patients is dramatically compromised. Emerging immunotherapies, such as adoptive cell therapy (ACT), are promising but have significant obstacles, including long manufacturing times, high costs and, most critically, rapid exhaustion of infused cells due to the tumour immune microenvironment (TIME).
Research in Gottfried Baier's lab has identified a unique way to effectively stimulate the immune system with an ACT by inhibiting NR2F6, an intrinsic immune checkpoint of T lymphocytes. This is done through our NR2F6 blockade-based adoptive immune cell therapy for metastatic melanoma (NR2F6-AIM) approach, where T cells are engineered for enhanced immune fitness prior to infusion. This greatly sensitises the patient's immune system to currently available immune checkpoint inhibitor therapy (ICT). This approach will permit us to deliver a combinatorial treatment that can overcome TIME immunosuppression, providing curative potential against MM. NR2F6-AIM will block NR2F6 by a non-viral, time-boxed gene silencing through a synthetic small interfering RNA (siRNA) transfection method. This method will allow us to overcome therapeutic manufacturing hurdles through a one-day in-hospital preparation of the ACT. NR2F6-AIM will verify and optimise the technology in relevant in vivo and ex vivo study models to validate the potential of this innovative ACT. It will also develop and execute an IP strategy and a commercial feasibility analysis to enter the MM market.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak skóryczerniak
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
6020 Innsbruck
Austria