Opis projektu
Rozszyfrowanie, w jaki sposób regulacyjne DNA kształtuje ewolucję mózgu naczelnych
Mechanizmy molekularne leżące u podstaw różnic swoistych dla poszczególnych gatunków, takich jak powiększenie się ludzkiego mózgu, pozostają w dużej mierze tajemnicą. Projekt EvoNeuHance, realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, poszukuje odpowiedzi na zagadkę, jak wyewoluowały zmiany w dwóch głównych układach regulacyjnych w neuronach w obrębie poszczególnych gatunków i między nimi oraz jak modulują one regulację genów. Enhancery — krótkie, niekodujące regiony DNA znajdujące się na tym samym chromosomie co gen docelowy (regulacja cis) — włączają i wyłączają ekspresję. Czynniki transkrypcyjne – białka dyfuzyjne (transregulatory), które wiążą się z enhancerami – modulują ich aktywność. Zespół projektu EvoNeuHance łączy genomikę funkcjonalną, biologię syntetyczną i modelowanie komputerowe w badaniach gatunków naczelnych, aby stworzyć pierwszy międzygatunkowy atlas aktywności enhancerów podczas wczesnego rozwoju mózgu.
Cel
The human brain’s expansion is a hallmark of evolution, yet the molecular mechanisms underlying species-specific traits remain poorly understood. Regulatory DNA elements like enhancers are key drivers of neuronal gene expression, but how multiple sequence differences accumulated across species shape enhancer activity remains largely unknown. EvoNeuHance (EVOlutionary NEUronal enHANCEr grammar) aims to decode the cis-regulatory logic of enhancer evolution (sequence changes in DNA) and its modulation by the trans environment (availability of TFs and cofactors) during primate neurogenesis. Using massively parallel reporter assays in two relevant cell types across four primate species, I will generate the first cross-species atlas of enhancer activity during early brain development.
First, I will quantify the activity of 40,000 orthologous enhancers across primates and train predictive models linking sequence divergence with activity. Next, I will reconstruct enhancer evolution using synthetic variant libraries, including stepwise “species-morphed” gradients to identify sequence features driving cell- and species-specific activity. Finally, I will perturb candidate trans-acting factors with CRISPRi to test their influence on the activity of synthetic enhancer variants and apply genome engineering to revert endogenous enhancers to ancestral or synthetic states, assessing how cis- and trans-changes reshape regulatory outcomes and 3D chromatin architecture.
This interdisciplinary approach delivers the most comprehensive dissection of cis-trans enhancer logic across primates to date, combining functional genomics, synthetic biology, and computational modeling. Results will reveal how sequence divergence (cis) and cellular context (trans) jointly shape enhancer activity, uncovering principles of primate brain evolution and providing a blueprint for rational design of synthetic enhancers with translational potential in regenerative medicine and gene therapy.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne zoologia mammalogia prymatologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
85764 Neuherberg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.