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Contenuto archiviato il 2024-05-29

The genetic dissection of herpes simplex encephalitis (HSE) in children

Obiettivo

Herpes simplex encephalitis (HSE) is a rare disease affecting young children as well as adults due to primary infection with herpes simplex virus-1 (HSV-1). HSV-1 is a nearly ubiquitous virus commonly infecting humans however most do not develop HSE, suggesting that these children possess an underlying genetic susceptibility to HSV-1. In addition, familial forms of HSE have been described, and in our HSE epidemiological study a relatively high incidence of consanguinity was found among HSE patients supporting the notion of a genetic contribution to disease manifestation. Notably, these patients are otherwise healthy and able to mount a normal adaptive immune response to HSV-1, pointing to the likelihood that they harbor an unidentified form of primary immunodeficiency disease affecting their innate immune system. We have recently identified the first two genetic etiologies UNC93B and TLR3 deficiencies in HSE patients validating our hypothesis. Here we propose to use a candidate gene approach to identify other gene(s) involved in HSE by cellular phenotyping and physical mapping. The cellular phenotyping will focus on one of the major components of antiviral innate immunity, namely, the production of and response to interferon-α/β (IFN-α/β). Patients with mutations in UNC93B and TLR3 show reduced IFN production after viral and double-stranded RNA stimulation, revealing this specific UNC93B-TLR3-IFN pathway as relevant to HSE immunity. Hence, HSE patients will be screened for IFN production in response to HSV-1 and Toll-like receptor agonists, and the causative genes identified following a candidate gene approach. In parallel, physical mapping has been initiated following the results of a genome scan of consanguineous families with HSE. The identification of genes involved in HSE will present important biological and medical implications, providing a dissection of immunity to HSV-1 in natural conditions and a rational understanding of HSE pathogenesis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

Université Paris Descartes
Contributo UE
€ 163 076,70
Indirizzo
Rue de l'Ecole de Médecine
75270 cedex 06 Paris
Francia

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Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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