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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Biogenesis of Oncogenic MicroRNAs : from the structure of the microRNA processing complexes to the inhibition of the maturation of human oncogenes

Obiettivo

Micro-RNAs are a recently identified class of small non-coding RNAs that have been shown to regulate the expression of up to 30% of human genes. The contribution of miRNAs in gene regulation is gaining considerable attention, particularly given the growing links between miRNA mis-function or expression and disease. Certain miRNAs have been demonstrated to display oncogenic-like phenotypic effects and their overexpression is heavily implicated in the development of cancers. MiRNAs mature via a two-step pathway involving two processing complexes: first Drosha-DCGR8 and second Dicer-PACT-TRBP. The two ribonucleases Drosha and Dicer are recruited by multi-domain RNA-binding accessory proteins that interact with specific, but currently unknown, structural features present in immature miRNAs. In this project I propose to perform an ambitious and comprehensive multidisciplinary analysis of biomolecular interaction networks involved in human miRNA biogenesis. An automated molecular biology approach will be employed to rapidly clone, express and screen soluble domains derived from each modular processing protein. I will use the latest fast NMR methods to rapidly assess protein and RNA folds, and protein and RNA interaction sites. These results will define the roles of each biogenesis protein, describe RNA recognition mechanisms and reveal the first atomic resolution picture of miRNA processing complexes. This structural evaluation will form the basis for the design and testing of inhibitors of miRNA biogenesis. Over-expression of oncogenic miRNAs correlates well with cancer. I propose to evaluate the possibility of using anti-sense oligonucleotides to block the regions of the immature miRNA recognized by the biogenesis machinery. The efficacy of these molecules will be explored in vivo with the view to developing innovative ways of probing miRNA function or potential new cancer therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-IRG-2008
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

COMMISSARIAT A L ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES
Contributo UE
€ 75 000,00
Indirizzo
RUE LEBLANC 25
75015 Paris
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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