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Contenuto archiviato il 2024-05-27

Experimental measurement of the direct partitioning of peptides into lipid bilayers

Obiettivo

The transfer of peptide segments into the lipid bilayer to form stable transmembrane helices is the crucial first step in membrane protein folding and assembly. However, the mechanisms that drive this process are not fully understood. A recent experimental assay has measured the insertion of designed peptide sequences into the endoplasmic reticulum membrane via the cellular translocon machinery. This has provided the first quantitative estimate of the translocon-to-membrane transfer free energy of polypeptide segments. However, no suitable experimental setup currently exists that allows the direct measurement of the free energy change involved in transferring peptides from water into lipid bilayers. This is because peptides that are hydrophobic enough to insert into membranes generally aggregate in solution. I propose an experimental peptide setup that directly measures the water to bilayer partitioning of a series of designed peptides that do not have this problem. These will be derived by minor re-engineering of pHLIP, a peptide based on helix C of bacteriorhodopsin. This peptide has a set of unique properties that make it ideal for the proposed study. It is soluble at neutral pH and spontaneously inserts into lipid bilayers when the pH is lowered. Remarkably, the peptide partitions as a monomer, without disrupting the bilayer, and has been shown not to aggregate either in solution or inside the bilayer. For theoreticians the proposed direct measurements are highly desirable, since they allow the calibration of current computer simulation models under identical conditions. Recent advances in algorithms and computer hardware have enabled fully converged simulations of the adsorption, folding and insertion of peptides into lipid bilayers. These studies have exposed striking differences between the various different methods used as well as currently established theory, which cannot be resolved without a suitable experimental dataset like the one proposed here.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-IOF-2008
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IOF - International Outgoing Fellowships (IOF)

Coordinatore

BIRKBECK COLLEGE - UNIVERSITY OF LONDON
Contributo UE
€ 237 311,96
Indirizzo
MALET STREET
WC1E 7HX London
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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