Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-06-18

Mechanics of ESCRT-III mediated membrane scission

Cel

Cellular processes such as cytokinesis, the budding of enveloped retrovirus (e.g. HIV-1), and multivesicular biogenesis have direct links to several human diseases including carcinogenesis and neuro-degeration etc. While seemingly unrelated, these processes all involve membrane abscission for generating two newly formed membrane bound structures - a process aided by the cytosolic proteins collectively termed ESCRT-III. Understanding these processes for therapeutic intervention has so far focused on identification of the factors involved, their structures, and the interactions between them. However, given that membrane-abcission is the key event in all these processes, the mechanics of membrane scission cannot be neglected. Due to fast and highly localised transformations, protein mediated membrane remodelling in general has proven difficult for quantitative mechanistic scrutiny (perhaps with the single exception of dynamin which, unlike the ESCRT-III, acts from the outside of a membrane neck). In humans ESCRT-III members are called CHMPs. Major advances have been recently made in (i) determination of polymeric structures formed by human (yeast) CHMP4 (Snf7), CHMP3 (vps24) and CHMP2A; (ii) membrane splitting activity has been attributed to the sequential binding of the yeast proteins vps20 (CHMP6), Snf7 and vps24, (iii) vps2 (CHMP2), which binds vps24, recruits a AAA ATPAse vps4 which then recycles the membrane bound ESCRT-III. Several models have since been proposed where protein polymers constricting the membrane neck for fission is the common theme. However, there is considerable debate over the essential molecular mechanism of the process. Therefore, I will address: 1. How do CHMP2, 3, 4 and 6 assemblies form on membranes and dissociate in a VPS4 dependent manner? 2. What are the structures, composition and direction of growth of ESCRT-III assemblies as they mature on lipid membranes? 3. Since ESCRT-III polymer must form through the central pore of a membrane tubule, thereby posing a steric hindrance for fusion, how does pore closure followed by scission take place? 4. As CHMPs are predominantly cytosolic, how do their binding partners such as VPS4, AMSH (deubiquitin isopeptidase), and Alix (adaptor molecule) get selectively targeted to the membrane-bound fraction of CHMPs to exert their membrane proximal function?
Answering the posed questions will not only advance our understanding of HIV egress from cells, it may also help open new therapeutic intervention points for several ESCRT-III related dysfunction. These studies will further form the basis for in vivo investigation of the mechanism by which ESCRT-III functions.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

ERC-2010-StG_20091118
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITY OF BRISTOL
Wkład UE
€ 1 499 655,00
Adres
BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU BRISTOL
Zjednoczone Królestwo

Zobacz na mapie

Region
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

Brak danych

Beneficjenci (1)

Moja broszura 0 0