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Contenuto archiviato il 2024-06-18

The action mechanism of human antimicrobial peptide dermcidin

Obiettivo

Antimicrobial peptides (AMPs) have great potential as a new generation of antibiotics, but their function mechanisms are very elusive which hinders the design and application of this kind of new antibiotics in medicine or therapy. Different function models have been proposed, one of which is the oligomerization of AMPs and pore formation on the bacterial membranes. However, there are no atomic structures of AMP oligomers published and therefore no atomic details exist about how they act on membranes. Very recently, the first crystal structure of one AMP oligomer, the dermcidin oligomer, has been obtained by X-ray crystallography by one of our collaborators. We have performed preliminary molecular dynamics (MD) simulations on this structure and found some very interesting properties of the oligomer and some implications of their action mechanism. Briefly, it acts as a water and ion channel on the membrane with unique transport properties. Following the discovery of this new structure and the preliminary simulation results, in this proposal, we plan to perform further MD simulations to study its detailed action mechanism on membranes. We will perform potential of mean force calculations and the new computational electrophysiology simulations to quantify the ion selectivity, the permeation pathway selectivity and the preference orientation of the dermcidin channel on membranes. The relation between the channel orientation and its conductance will be studied. We will investigate the effect of membrane composition on the insertion and conduction properties of the dermcidin oligomer. All of these studies would be highly related to its function in vivo. The proposed project here can assist people to understand the action mechanisms of dermcidin and the AMP family, which will be of great help for the future AMP-derived antibiotics design.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2012-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo UE
€ 309 235,20
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito

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Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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