Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-06-18

Regulation and function of linear ubiquitination by HOIP

Cel

Ubiquitin (Ub) is a small protein modifier, regulating diverse biological functions such as signalling, DNA repair and proteasomal degradation. Ub can form polymers via 7 Lys residues of Ub itself. Recently, we have discovered that an E3 ligase complex, Linear Ubiquitin chain Assembly Complex (LUBAC) generates a novel type of Ub polymer linked via Met-1, ‘linear Ub chain’ and regulates NF-kB signalling in mice. Because linear Ub is unique and the study of it is still in infancy, the only E3 ligase known is LUBAC, comprising a catalytic protein HOIP, and two regulatory subunits SHARPIN and HOIL-1L. We have shown that SHARPIN deficiency leads inflammation in mice. A mutation in HOIL-1L gene of human was shown to lead immunodeficiency. Yet, the regulatory mechanisms of HOIP catalytic activity and the biological implications remain poorly understood. Here, we aim to

- Elucidate the roles of HOIP in Drosophila
- Elucidate the roles of ubiquitination and ligase activities of mammalian HOIP in vivo
- Identify novel substrates of human HOIP and clarification of their roles

We recently identified an orthologue of HOIP in Drosophila, yet its genome does not encode SHARPIN or HOIL-1L. We aim to elucidate how dmHOIP mediates linear ubiquitination in the absence of regulatory subunits and the roles of HOIP in the NF-kB signalling by genetically deleting HOIP in Drosophila. We further aim to elucidate the role of HOIP E3 ligase activity and ubiquitination in inflammation by generating the conditional knockin mice of HOIP mutants. Moreover, we will develop a protein chip assay to identify new substrates of HOIP and determine how they contribute to the biological functions.

Since Ub plays such a wide variety of pathological functions including cancer, inflammation and neuronal diseases, I believe the expected results not only will lead to a better understanding of functional role of HOIP but will also identify novel aspects of linear ubiquitination in human diseases.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

ERC-2013-CoG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

ERC-CG - ERC Consolidator Grants

Instytucja przyjmująca

INSTITUT FUER MOLEKULARE BIOTECHNOLOGIE GMBH
Wkład UE
€ 1 997 908,00
Adres
DR BOHRGASSE 3
1030 WIEN
Austria

Zobacz na mapie

Region
Ostösterreich Wien Wien
Rodzaj działalności
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Linki
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

Brak danych

Beneficjenci (1)

Moja broszura 0 0