Cel
Nitric oxide (NO) is an essential signaling molecule for diverse physiological and disease processes. The current paradigm of NO regulation focuses at the level of nitric oxide synthase (NOS). However, the respective unique or combined genetic deficiencies of the NOS isoforms exhibit relatively modest phenotypes in mice. Moreover, approaches targeted at modulating NOS activities have not successfully translated into therapy. All NOSs isoforms use arginine as the sole substrate for NO production and interestingly, only one enzyme in mammals- argininosuccinic acid lyase (ASL) synthesizes endogenous arginine. In humans, ASL deficiency (ASLD) causes argininosuccinic aciduria, the second most common urea cycle disorder. In stark contrast to other urea cycle disorders, patients with ASLD show systemic and chronic features even with good metabolic control. We recently demonstrated a new structural requirement of ASL for maintenance of a NO synthetic complex necessary for generation of NO from both intracellular and extracellular sources of arginine. Thus, in the absence of ASL, there is decreased NO signaling. Importantly, we were able to translate our findings in a clinical therapeutic human context by supplementing an ASA patient with NO donors and improving his cardiovascular and neurocognitive functions. We now hypothesize that regulating ASL would allow us to characterize the cellular and molecular mechanisms underlying the NO flux at normal and pathological conditions, for therapeutic applications.
Using a novel conditional knockout model of Asl, we are now uniquely positioned to dissect the cellular contribution of NO metabolism to different disease pathogenesis. As a proof of concept, we will start by dissecting NO metabolism in the central nervous system at homeostasis and in acute and chronic brain injury. Undoubtedly, our results will provide a novel approach for the study of other NO related disorders, with therapeutic application.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne zoologia mammalogia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordynator
7610001 Rehovot
Izrael
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.