Opis projektu
Fibroblasty związane z nowotworami stanowią niszę przerzutową dla raka sutka
Umieralność na raka sutka jest często wynikiem przerzutów. Z tego powodu zrozumienie mechanizmów odpowiadających za przerzuty nowotworowe jest kluczowym wyzwaniem w badaniach nad rakiem. Jasnym jest, że mikrośrodowisko nowotworów ma kluczowe znaczenie we wspomaganiu rozwoju guzów. Najnowsze odkrycia wskazują rolę, jaką odgrywają mikrośrodowisko i fibroblasty związane z rakiem (CAF) w stanach zapalnych sprzyjających rozwojowi nowotworów. Finansowany przez ERBN projekt MetCAF proponuje zbadanie zmian molekularnych w fibroblastach związanych z rakiem, które ułatwiają tworzenie sprzyjającej niszy przerzutowej. Cele badania obejmują charakterystykę zmian transkrypcyjnych w fibroblastach płuc w przypadku przerzutów raka sutka do płuc. Pozwoli to wyjaśnić pochodzenie fibroblastów związanych z rakiem w niszy przerzutowej płuc, ich rolę w zapaleniu oraz rolę zwłóknienia, w którym pośredniczą we wspieraniu przerzutów do płuc.
Cel
Mortality from breast cancer is almost exclusively a result of tumor metastasis. Since advanced metastatic cancers are usually fatal, understanding the biology of tumor metastasis is the most significant challenge in cancer research today. It has become clear that the microenvironment of tumors is crucial in supporting tumor growth. Nevertheless, the role of the metastatic microenvironment in facilitating metastatic colonization is largely unknown. We recently uncovered a novel role for Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs) in mediating tumor-promoting inflammation. However, the role of CAFs in the formation of a permissive metastatic niche that enables the growth of disseminated tumor cells is unresolved. I propose to systematically investigate, for the first time, the molecular changes in CAFs that facilitate metastases formation, which may lead to the discovery of novel targets for cancer therapeutics. To achieve this goal, I will integrate tumor biology knowledge and the unique expertise of my lab: we will combine novel mouse models of spontaneous lung metastasis of breast cancer, imitating the clinical setting, with multi-transgenic reporter mice that enable origin tracing and unbiased analysis of fibroblast sub-populations. By performing a comprehensive molecular and functional characterization of fibroblast co-evolution during metastases formation and analysis of breast cancer patient cohorts, we will uncover the dynamic changes in CAFs at the metastatic niche, identify the origin of metastatic CAFs, and elucidate the signaling pathways that govern their functional role in breast cancer metastasis.
Molecular understanding of the early stages of tumor metastasis is an essential prerequisite for the discovery of novel therapeutic targets. Achievement of the proposed goals will shed light on a central conundrum in cancer biology and open new horizons for the development of novel therapeutics that will transform cancer into a chronic, yet manageable disease.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
69978 Tel Aviv
Izrael