Cel
Work conducted in my laboratory on the trypanosome killing factor of human serum led to the identification
of the primate-specific Apolipoprotein L1 (APOL1) as a novel pore-forming protein with striking similarities
with proteins of the apoptotic BCL2 family. APOL1 belongs to a family of proteins induced under
inflammatory conditions in myeloid and endothelial cells. APOL1 is efficiently neutralized by the SRA
protein of Trypanosoma rhodesiense, accounting for the ability of this trypanosome subspecies to infect
humans and cause sleeping sickness. We found that natural APOL1 variants escaping SRA neutralization and
therefore conferring human resistance to T. rhodesiense are associated with chronic kidney disease.
Moreover, transgenic mice expressing these APOL1 variants exhibit an obese phenotype. Our unpublished
results also indicate that APOLs control the lifespan of dendritic cells and podocytes activated by viral
stimuli. Therefore, we propose that the pathology of APOL variants is due to their deregulated activity on the
control of the cellular lifespan in myeloid/endothelial cells activated by pathogen detection.
This project aims at characterizing (i) the molecular mechanism by which APOLs control the lifespan of
activated dendritic cells and podocytes, which has direct impact on innate immunity and inflammation, and
(ii) the mechanism by which APOL1 variants cause pathology. In addition, we plan to detail the
physiological function of APOLs by studying the phenotype of transgenic mice either expressing human
APOL1 (wild-type and variants) or devoid of APOL genes, which we have recently generated. Finally, we
propose to exploit the extraordinary potential of trypanosomes for antigenic variation in order to produce
SRA variants able to neutralize the pathogenic APOL1 variants. Preliminary experiments suggest that in
podocytes SRA antagonizes APOL1 induction by viral stimulus and subsequent cell death, opening new
perspectives to treat kidney disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna psychiatria zaburzenia snu
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna patologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna nefrologia choroby nerek
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2014-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.