Opis projektu
Zwalczanie dysfunkcji mitochondriów w kardiotoksyczności po leczeniu nowotworu
Leczenie nowotworu może skutkować kardiotoksycznością, a nawet niewydolnością serca u blisko 30 % pacjentów. Jednakże istniejące metody leczenia kardiotoksyczności wywołanej leczeniem nowotworu nie są optymalne, do tego wprowadza się je na zbyt późnym etapie. Dlatego też twórcy finansowanego ze środków UE projektu MATRIX pracują nad hipotezą zakładającą, że tego rodzaju kardiotoksyczność wiąże się ze zmienioną dynamiką mitochondrialną w kardiomiocytach. Badacze proponują przetestowanie innowacyjnej metody leczenia – odwróconego przeprogramowania metabolicznego. Naukowcy opracowali technikę obrazowania opartą na algorytmie, która pozwala na wczesne wykrywanie uszkodzeń mięśnia sercowego oraz szybkie rozpoczęcie terapii. Co więcej, badacze planują też przeszczep mitochondriów w celu wyeliminowania skutków dysfunkcji mitochondriów w końcowym stadium kardiotoksyczności wywołanej leczeniem nowotworu.
Cel
Cardiac toxicity is one of the most frequent serious side effects of cancer therapy, affecting up to 30% of treated patients. Cancer treatment-induced cardiotoxicity (CTiCT) can result in severe heart failure. The trade-off between cancer and chronic heart failure is an immense personal burden with physical and psychological consequences. Current therapies for CTiCT are suboptimal, featuring poor early detection algorithms and nonspecific heart failure treatments. Based on our recently published results and additional preliminary data presented here, we propose that CTiCT is associated with altered mitochondrial dynamics, triggering a cardiomyocyte metabolic reprogramming. MATRIX represents a holistic approach to tackling mitochondrial dysfunction in CTiCT. Our hypothesis is that reverting metabolic reprogramming by shifting mitochondrial substrate utilization could represent a new paradigm in the treatment of early-stage CTiCT. By refining a novel imaging-based algorithm recently developed in our group, we will achieve very early detection of myocardial damage in patients treated with commonly prescribed cancer therapies, long before clinically used parameters become abnormal. Such early detection, not available currently, is crucial for implementation of early therapies. We also hypothesize that in end-stage CTiCT, mitochondrial dysfunction has passed a no-return point, and the failing heart will only be rescued by a strategy to replenish the myocardium with fresh healthy mitochondria. This will be achieved with a radical new therapeutic option: in-vivo mitochondrial transplantation. The MATRIX project has broad translational potential, including a new therapeutic approach to a clinically relevant condition, the development of technology for early diagnosis, and advances in knowledge of basic disease mechanisms.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
28029 Madrid
Hiszpania