Opis projektu
Protokół badania wiązania ligandów szansą na nowe metody leczenia
Kwasica tkanki mózgowej wynika ze wzrostu ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla lub z nagromadzenia kwasów powstałych w wyniku przemiany materii. W normalnej sytuacji miejscowe zakwaszenie tkanki mózgowej jest sygnałem dla neuronów, przekazywanym przez kanały jonowe wykrywające kwas (ASIC1a). Miejscowa kwasica jest powiązana z takimi schorzeniami jak przewlekły ból, udar niedokrwienny i zaburzenia psychiczne. Ostatnio zwrócono uwagę na potencjał terapeutyczny ASIC1a, jednak obecnie nie są dostępne leki, które celowałyby w te kanały w warunkach patologicznych. Finansowany przez UE projekt hsPCF-FRET ma na celu scharakteryzowanie wiązania neuropeptydu dynorfiny z ASIC1a w czasie rzeczywistym oraz zidentyfikowanie miejsc wiązania i interakcji. Wyniki tych badań pomogą w przyszłości opracować inhibitory ASIC1a, które będzie można stosować w leczeniu przewlekłego bólu i niedokrwienia mózgu.
Cel
Under physiological conditions, localized acidification of brain tissue serves as neuronal signal that get synaptically transduced via acid-sensing ion channels (ASIC1a). Local acidosis has, however, also been linked to some of the most prevalent neurological disorders such as chronic pain, ischemic stroke and psychiatric diseases. ASIC1a has thus emerged as drug target with great potential, but no drugs are currently available that specifically target the channels under pathological conditions. A few known neuropeptides modulate ASIC1a and could thus serve as scaffolds for a new generation of ASIC1a-selective drugs to, for example, treat pain without the typical downsides of opioids. Advances have, however, been hampered by the limited understanding of detailed protein-peptide interactions. Thus, the aim of the proposed project is to directly characterize the binding of the neuropeptide Big Dynorphin to ASIC1a in real time. Here, I will use a unique in-house developed high-sensitivity fluorescence patch-clamp electrophysiology setup and establish a protocol for a FRET-based ligand-binding assay. Together with site-directed mutagenesis, this approach will be able to identify state-dependent binding sites and key interactions, and allow direct analysis of binding affinity and kinetics under pathological conditions; all in intact membranes and with unprecedented (microsecond) temporal resolution. This information will aid future design of ASIC inhibitors with the potential to treat chronic pain and ischemia. The technology developed for this work will also enable ligand-binding studies of other membrane proteins in living cells and with high temporal resolution and will thus be of great potential value for a broad field. The project will expand my existing electrophysiology skills and add highly versatile expertise in fluorescent measurements. I thus anticipate my project to have significant personal and scientific impact beyond the scope of this proposal.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia udar mózgu
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1165 KOBENHAVN
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.