Opis projektu
Rola neutrofilów w chlamydiozie
Neutrofile polimorfonuklearne (PMN) tworzą pierwszą linię wrodzonej obrony przed patogenami. Jednak w przypadku chlamydiozy, powszechnej infekcji przenoszonej drogą płciową, wywoływanej przez bakterię Chlamydia trachomatis, PMN wydają się nie reagować. Mało tego, bakterie wykorzystują PMN jako wewnątrzkomórkowe miejsca replikacji. Głównym celem finansowanego przez UE projektu NCI-CAD jest zbadanie mechanizmu, za sprawą którego PMN pełniące tę rolę zmieniają się z efektorów w czynniki ułatwiające zakażenie. Wyniki tych prac mają ważne implikacje dla poznania bezobjawowego charakteru chlamydiozy i mogą przyczynić się do powstania nowych interwencji przeciwko infekcjom.
Cel
Incidences of sexually transmitted diseases (STI) have increased during the past decades with a concomitant rapid spread of antibiotic resistant bacteria. Chlamydia trachomatis is the most frequent cause of bacterial STIs. These infections often remain asymptomatic and are consequently not diagnosed and treated, resulting in the subsequent development of severe chronic pathologies and an enormous economic burden for health systems. The reason for the asymptomatic nature of chlamydial infection is currently unknown.
My laboratory made the intriguing observation that exposure of polymorphonuclear neutrophils (PMNs), a major subset of innate immune cells and cause of inflammation and tissue damage, to C. trachomatis causes PMNs to become unresponsive to a broad range of stimuli, including Chlamydia themselves. We identified a chlamydial secreted protease (CPAF) to be the bacterial effector responsible for preventing the activation of the non-stimulated PMNs. Chlamydia not only survive PMN exposure but can also surprisingly exploit the PMN itself as host cell for replication. Unexpectedly, the chlamydial secreted deubiquitinase Cdu1 is required for intracellular adaptation of Chlamydia, indicating that PMNs may posses antibacterial cell-autonomous defence strategies based on the host ubiquitin system.
It remains completely unclear how PMNs are converted to host cells for obligate intracellular bacteria. This proposal therefore aims to comprehensively investigate the mechanism of PMN reprogramming from a short-lived major immune effector cells to a host cell for Chlamydia replication and development. PMN paralysis offers an unexpected explanation for the asymptomatic nature of these infections. Furthermore, chlamydial factors involved in PMN reprogramming provide prime targets to rearm the patients immune response to effectively resolve Chlamydia infections.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
97070 Wuerzburg
Niemcy