Descrizione del progetto
Il ruolo della diversità dei ceppi della proteina tau nei fenotipi del morbo di Alzheimer
La demenza è una sfida globale nel nostro mondo che invecchia. Il morbo di Alzheimer è responsabile della maggior parte dei casi di demenza, eppure non è disponibile alcun trattamento. Il progetto DIVE into AD, finanziato dall’UE, sta cercando i fattori determinanti dei fenotipi clinici del morbo di Alzheimer mediante l’analisi di varianti patologiche della proteina tau. È stato confermato che un deposito della proteina tau nel cervello è correlato alle caratteristiche inerenti alla neurodegenerazione della malattia. La proteina tau si comporta come un prione e può diffondersi da un neurone all’altro; inoltre, ceppi distinti di tau generano morfologie di aggregati distinti e schemi di vulnerabilità neuronale. Pertanto, l’obiettivo del progetto consiste nello sviluppare le tecnologie per individuare i tratti distintivi dei ceppi di tau in diversi fenotipi del morbo di Alzheimer.
Obiettivo
Dementia represents a major challenge for our ageing societies. The number of citizens suffering from dementia in the EU is expected to reach 19 millions by 2050. Alzheimer’s disease (AD) is responsible for the vast majority of dementia cases. However there is still not a single available treatment that modifies the course of disease. Therefore, the development of innovative approaches to better understand the pathophysiology and ultimately treat patients must be a priority. This project aims to understand the determinants of the diversity of AD clinical phenotypes through the deep analysis of pathological variants of the tau protein. As the accumulation of Aβ peptide has long been considered a causative event in AD, most therapeutic approaches have targeted Aβ metabolism, but unsuccessfully. Modern biomarkers, have confirmed that the brain deposition of tau pathology, the other hallmark of AD, correlates much better with human cognition and neurodegeneration. Recently, it was shown that tau behaves like a prion and can spread from one neuron to another. Moreover, tau strains or conformers seem to template native tau and propagate the pathological conformation with high fidelity. Discrete tau strains generate distinct aggregates morphology or patterns of neuronal vulnerability. I postulate that different strains of tau are responsible for the variability of AD and may determine the progression rate, gender differences or clinical expression. Therefore, my objective is to develop the technologies to identify tau strains signatures in distinct AD phenotypes. In particular, I plan to develop and optimize biosensor cell lines that sensitively detect tau strains from human brain samples and cerebrospinal fluid, and characterize respective repertoire of tau strains. Understanding AD heterogeneity would potentially increase our ability to take care of every individual patient. In addition, this work could lead to the development of biomarkers and novel targeted therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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