Opis projektu
Białka mikroglejowe a choroba Alzheimera
Wraz ze starzeniem się populacji zwiększa się występowanie chorób związanych ze starzeniem się. Jedną z nich jest nieuleczalna choroba Alzheimera, wyniszczająca choroba neurodegeneracyjna powodująca utratę pamięci i funkcji kognitywnych. Niedawno badacze odkryli mutację ochronną w genie powiązanym z tą chorobą. Gen ten koduje białko zawierające dużo mikrogleju – komórek, które pochłaniają i trawią pozostałości komórkowe oraz martwe komórki w mózgu i rdzeniu kręgowym, odgrywając ważną rolę w układzie odpornościowym. Badacze pracujący nad projektem iMIND zajmują się tworzeniem ludzkich linii komórkowych mikrogleju, zarówno ze zdrowych komórek macierzystych, jak i z tych pobranych od osób z chorobą Alzheimera. Zostaną one zmodyfikowane w celu uzyskania ekspresji mutacji. Badania mogą pomóc objaśnić nowe molekularne mechanizmy choroby Alzheimera i wskazać możliwe sposoby leczenia.
Cel
Alzheimer’s disease (AD) is an irreversible neurodegenerative condition affecting 50 million people worldwide. To date, no disease modifying therapy for AD is available. Neuroinflammation is emerging as an important component of the disease. A recent GWAS analysis identified a rare protective coding mutation (P522A) in the PLCG2 (Phospholipase C Gamma 2) gene that is associated with AD. Interestingly, the gene encodes a transmembrane signaling enzyme that is highly enriched in microglia. The major aim of the proposal revolves around the functional characterization of the P522A mutation in microglia. To that aim, using an array of biochemical, imaging, functional, and transcriptomic assays, we will investigate human microglia generated from control- and AD patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs). iPSCs will be gene-edited to generate P522A mutated isogenic cell lines. The proposal aims at identifying novel therapeutic targets and, in line with the objectives of the H2020 Framework Programme, explores new grounds in the molecular underpinnings of AD. The use of cutting-edge and innovative approaches (CRISPR/Cas9 gene editing, iPSC reprogramming, RNA-Seq analysis, high-throughput screening, and subcellular calcium imaging) provides a novel experimental model that is closer to the pathological processes of the AD brain and bypasses the limitations and shortcomings of preclinical AD animal models.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- natural scienceschemical sciencesinorganic chemistryalkaline earth metals
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
66013 Chieti
Włochy