Opis projektu
Mechanizmy regulacji przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej przez mikrobiotę
Mikrobiota wpływa na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i skuteczność terapii przeciwnowotworowych. Nie wiadomo jednak, jakie sygnały pochodzące z mikrobioty uczestniczą w tym zjawisku. Receptor węglowodorów arylowych (AhR) jest czynnikiem transkrypcyjnym wyczuwającym produkty pochodzące z diety oraz metabolizmu mikrobioty. Opierając się na wcześniejszych pracach, naukowcy skupieni wokół finansowanego przez UE projektu MIMIC stawiają hipotezę, zgodnie z którą AhR może być zaangażowany w modulację odpowiedzi przeciwnowotworowych przez mikrobiotę poprzez regulację komórek odpornościowych. Uczeni spróbują odpowiedzieć na pytanie, czy ligandy AhR pośredniczą we wpływie mikrobioty na odpowiedź przeciwnowotworową w terapii skierowanej przeciwko punktom kontrolnym, oraz ustalić, jakie są mechanizmy tego zjawiska. Badanie obejmie analizę przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych u myszy z prawidłową lub zmienioną mikrobiotą, w połączeniu z terapią skierowaną przeciwko punktom kontrolnym i dietą uzupełnioną o ligandy AhR.
Cel
Microbiota has a major impact on anti-tumor immune responses and efficacy of anticancer treatments. These effects are thought to be mediated by modulation of tumor-infiltrating myeloid cells. These include immunosuppressive macrophages that differentiate from inflammatory monocytes recruited to the tumor. However, what microbiota-derived products are required for efficient anti-tumoral responses is still unclear. We have recently identified the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) as a key suppressor of monocyte-to-macrophage differentiation. AhR is a ligand-activated transcription factor sensing metabolites derived mainly from dietary intake and microbiota metabolism. Based on our previous work, we hypothesize that AhR is involved in the modulation of anti-tumoral responses by the microbiota, via the regulation of immune cells differentiation or function. The objective of the project is to address whether AhR ligands mediate the impact of microbiota on anti-tumor responses in anti-checkpoint therapy and to determine the cellular mechanisms involved. To address it, we will analyse anti-tumor immune responses in groups of mice with normal or altered microbiota, treated or not with anticheckpoint therapy, fed with a control diet or supplemented for AhR ligands. We will combine two complimentary approaches, employing antibiotics to deplete the microbiota or using germfree mice. The efficacy of immunotherapies using checkpoint inhibitors is greatly reduced in patients who receive antibiotics. This is a major issue as antibiotics are commonly prescribed to prevent or treat infections in cancer patients, who may be vulnerable. This research project will provide critical novel insight into the complex interplay between microbiota and anti-tumor immune responses. Results from this project will be instrumental in designing novel strategies for improving anti-tumoral immunotherapies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki chemicznechemia organicznawęglowodory
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianie
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjalekantybiotyki
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
75231 Paris
Francja