Descrizione del progetto DEENESFRITPL Tubercolosi: una minaccia persistente La tubercolosi (TB), causata dal batterio Mycobacterium tuberculosis (Mtb), è la principale singola causa infettiva di morte in tutto il mondo, con oltre un milione di vittime all’anno. Il suo trattamento è complicato dalla lunga durata, dal fallimento del trattamento primario, dalla recidiva della malattia e da una resistenza ai farmaci sempre più diffusa. Tutte queste complicanze sono collegate a un fenomeno noto come tolleranza fenotipica, in base alla quale alcuni batteri all’interno di una popolazione sensibile ai farmaci sopravvivono transitoriamente all’esposizione a un farmaco senza acquisire mutazioni ereditarie di resistenza. Le cellule tolleranti, denominate persistenti, sono quindi bersagli primari per eventuali nuove terapie che potrebbero migliorare i risultati nella tubercolosi, ma i meccanismi con cui esse sopravvivono alla presunta esposizione antibiotica letale rimangono un mistero. Per comprendere questo fenomeno, COMBATTB sta scoprendo i fattori genetici e le vie metaboliche che portano alla tolleranza fenotipica nel Mycobacterium tuberculosis. La comprensione approfondita di questi percorsi creerà una base essenziale per la costruzione di regimi farmacologici per la TB migliori e più veloci che potrebbero aiutare a salvare innumerevoli vite. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is one of about a dozen bacterial species for which some clinical isolates are now resistant to most or all antibiotics (abx) approved for treatment of the infections they cause. Mechanisms of antimicrobial resistance (AMR) in Mtb deserve study for their potential relevance to AMR in other pathogens; because tuberculosis (TB) is now the leading cause of death from infectious disease; and because drug-resistant TB may be the most prevalent of all drug-resistant bacterial infections. Heritable AMR in Mtb emerges with interruption of treatment, and the long duration of TB treatment provides many opportunities for interruption. Prolonged treatment is necessary because of nonheritable resistance, also called phenotypic tolerance or persistence, defined as the transient tolerance of bacteria in an antibiotic-sensitive population to an antibiotic during exposure to an otherwise lethal concentration of that antibiotic. In contrast to “resisters”, whose AMR is genetically encoded, “persisters” are genetically sensitive bacteria whose phenotypic tolerance allows them to survive for prolonged periods during what would otherwise be rapidly curative treatment. In addition, phenotypic tolerance is likely a source of treatment failure and a major contributor to TB reactivation after apparently effective treatment. The specific aims of this application are to identify genetic determinants that foster phenotypic tolerance in Mtb and decipher at a molecular level the mechanisms by which Mtb enters and maintains a persistent state. Campo scientifico natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriologymedical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesmedical and health sciencesclinical medicinepneumologytuberculosismedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibioticsmedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance Programma(i) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Argomento(i) MSCA-IF-2018 - Individual Fellowships Invito a presentare proposte H2020-MSCA-IF-2018 Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel Coordinatore IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE Contribution nette de l'UE € 212 933,76 Indirizzo SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD SW7 2AZ LONDON Regno Unito Mostra sulla mappa Regione London Inner London — West Westminster Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 212 933,76