Projektbeschreibung
Eine komplexe Komorbidität von Entwicklungsstörungen des Nervensystems und somatischen Erkrankungen hat möglicherweise eine gemeinsame Ursache
Seit der vollständigen Entschlüsselung des menschlichen Genoms vor rund 20 Jahren ist die Wissenschaft beim Verständnis der genetischen Grundlage vieler Erkrankungen mit Riesenschritten vorangekommen. Eine direkte Verbindung zwischen einem einzelnen Gen und einer bestimmten Erkrankung lässt sich allerdings nicht feststellen. Viele Entwicklungsstörungen des Nervensystems treten gleichzeitig auf und stehen überdies oft mit anderen somatischen Erkrankungen im Zusammenhang. Diese Kombination wirkt sich in erheblicher Weise auf die Lebensdauer und -qualität der Betroffenen aus. Eine wirksame Behandlung gibt es nicht. Das EU-finanzierte Projekt CANDY macht sich auf die Spur seltener wie auch häufig vorkommender genetischer Varianten, die mit zahlreichen Entwicklungsstörungen des Nervensystems assoziiert werden, und untersucht die Möglichkeit, dass die Immundysregulation sowie das Mikrobiom dabei eine Rolle spielen könnten. Die Ergebnisse könnten Aufschluss darüber geben, wie sich für die betroffenen Patientinnen und Patienten eine personalisierte Behandlung und damit eine erhebliche Minderung des Leidens erreichen ließe.
Ziel
Neurodevelopmental disorders (NDDs) including autism spectrum disorder (ASD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), and intellectual disability (ID) are clinically heterogeneous, often co-occur, affect ~15% of the EU population; and are associated with somatic illnesses (e.g. epilepsy, autoimmune and gastrointestinal disease) that lead to a significant increase in morbidity and mortality. For instance in ASD the combination of ID and epilepsy is associated with a reduction in lifespan of ~ 20 years; and an economic cost that is greater than cancer, stroke, or dementia. Yet, the research spend on NDDs is less than 1% of those disorders. Hence, we lack effective new treatments for NDDs and do not understand why they co-occur. There is hope, however. Recent evidence shows that rare genetic variants increasing risk for NDDs are shared, converge on final common pathways (e.g. synaptic plasticity, glutamate and GABA neurotransmission, and excitation/inhibition imbalance), and a key role is likely played by immune dysregulation. CANDY’s innovation is to test, for the first time, if NDDs, and their common mental and somatic multi-morbidity, are caused by a combination(s) of common and rare genetic variants and immune activation acting at different ‘sensitive periods’. Our multi-disciplinary team of world leading academics, patient organizations and SMEs will cost-effectively leverage existing EU-funded studies to 1) identify novel mechanisms underpinning NDDs and their multi-morbidity, 2) develop new strategies for prevention and treatment, 3) deliver novel biomarkers to guide early diagnosis, stratification and/or treatment monitoring, and 4) provide open-access databases, translational test batteries, and tools and targets for valorisation. Together we will transform the landscape for people with NDDs and make possible personalized medicine approaches that target particular mechanisms, in specific subgroups of individuals and at different life stages.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
6525 GA Nijmegen
Niederlande