Opis projektu
Cząsteczka nukleotydu w koenzymach i metabolitach umożliwia regulację RNA na nieosiągalnym wcześniej poziomie
Jedno z ostatnich odkryć w dziedzinie biologii RNA pokazuje, że koenzym nazywany dinukleotydem nikotynoamidoadeninowym (NAD) przyczepia się do bakteryjnych RNA w sposób przypominający nakładanie czapeczki i moduluje ich funkcje oraz obecność enzymów, które syntetyzują lub rozkładają NAD-RNA. Finansowany przez UE projekt RNACoenzyme ma na celu sprawdzenie hipotezy, zgodnie z którą cząsteczka nukleotydu w koenzymach i metabolitach umożliwia komórkom włączenie tych związków do specyficznych RNA. Powiązanie reaktywnych cząsteczek z RNA może doprowadzić do powstania strategii biologicznej polegającej na ich lokalizacji w enzymach, receptorach, błonach lub przedziałach, bądź na modulowaniu przekształcania lub funkcji RNA lub ich celów. Omawiane badanie pozwoli na określenie całkowicie nowych powiązań między regulacją genów a metabolizmem oraz odkrycie nowej dziedziny informacji epitranskryptomicznych.
Cel
Background: RNA is an important regulator in biology. Recently we discovered the ubiquitous redox coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) to be attached to bacterial RNAs in a cap-like manner, and to modulate the functions of these RNAs, and others identified NAD-RNAs in eukaryotes. Enzymes were discovered that synthesize or break down NAD-RNAs.
Scientific problems: NAD is just one of many coenzymes and metabolic intermediates that carry a nucleotide moiety which is not involved in the catalyzed reaction. Yet, it has been conserved through evolution, a fact that suggests high functional relevance.
Hypothesis: The nucleotide moiety in coenzymes and metabolites is there for a reason: It enables cells to incorporate these compounds into specific RNAs. Linking reactive organic moieties to RNA may provide a biological strategy to localize these RNAs to enzymes, receptors, membranes or compartments, to sense environmental parameters, or to modulate the turnover or function of the RNAs or their targets.
Objectives & research program: The aim of this project is to establish the scope and biological significance of coenzyme-linked RNAs in biology. We will expand the NAD captureSeq protocol to include reduced, phosphorylated, deamidated, and depyridinated NAD-RNAs. We will develop new CoenzymeSeq methods to identify cellular RNAs modified with coenzyme A, flavin, thiamine, and N-acetylglucosamine. We will apply these protocols to RNAs isolated from different organisms to explore the occurrence, abundance, and structural variety of such RNAs. For selected modified RNAs, we will unravel the biological significance and biosynthesis.
Impact: This research challenges established textbook wisdom. It will provide fundamentally new links between gene regulation and metabolism in present-day biology and uncover a new layer of epitrancriptomic information. In addition, this project will impact our basic views on the evolution of metabolism and enzymatic catalysis.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki chemicznekataliza
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaenzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
69117 Heidelberg
Niemcy