Opis projektu
Powstawanie i przemodelowanie synaps nerwowych
Synapsy nerwowe odgrywają kluczową rolę w przetwarzaniu informacji, przechowywaniu i przywoływaniu wspomnień. Przedział presynaptyczny odpowiada za przechowywanie i uwalnianie neuroprzekaźników, podczas gdy przedział postsynaptyczny otrzymuje sygnał od neuroprzekaźnika i przekształca go na odpowiedź komórkową. Naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu SynapseBuild interesują się pęcherzykami synaptycznymi będącymi nośnikami neuroprzekaźników. Dokładniej mówiąc, zbadają oni mechanizmy powstawania i transportu pęcherzyków synaptycznych w komórkach nerwowych przy użyciu szeregu najnowocześniejszych technik. Wyniki projektu rzucą więcej światła na zjawisko dynamicznego przemodelowania przedziału presynaptycznego, wypełniając tym samym istotną lukę w wiedzy z zakresu neurobiologii.
Cel
Our ability to move, to process sensory information or to form, store and retrieve memories crucially depends on the function of neuronal synapses. Synapses comprise a presynaptic compartment harboring the machinery for neurotransmitter release and an associated postsynaptic compartment that processes the neurotransmitter signal. During decades of research we have acquired a wealth of knowledge regarding the mechanisms of neurotransmitter release and information processing in the postsynaptic compartment. In great contrast, we know surprisingly little about the pathways that direct the formation, transport, and assembly of the complex molecular machines that make up a functional presynapse. In particular, it is unclear where and how synaptic vesicle (SV) precursors are formed in the neuronal cell body, in which form they are transported along the axon, and which maturation steps occur to allow their assembly into functional units for neurotransmitter release. How cytoplasmically synthesized presynaptic active zone (AZ) proteins that organize SV release sites are transported and assembled is equally unclear. Here, we combine genome engineering in stem cell-derived neurons and genetically altered mice with proteomic, high-resolution imaging and systems biology approaches to identify the origin and composition of SV and AZ precursors, dissect the mechanisms of their axonal transport and integration into developing synapses and unravel the pathway that controls axonal transport and presynaptic assembly of newly made SV and AZ proteins to set synaptic weight. Our high risk/ high gain studies will yield groundbreaking insights into the mechanisms that mediate the formation, maintenance, and dynamic remodeling of the presynaptic compartment during development and thereby fill a crucial knowledge gap in neuroscience. Furthermore, they may pave the way for the future development of therapeutics to cure nerve injury or neurological disorders linked to synapse dysfunction.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
12489 Berlin
Niemcy