Opis projektu
Terapia genowa bazująca na VEGF ma pomóc w leczeniu przewlekłych chorób serca
Naczyniowe czynniki wzrostu śródbłonka (VEGF) to białka sygnalizujące, produkowane przez komórki. Biorą udział w tworzeniu nowych naczyń krwionośnych w okresie płodowym lub po urazie, oraz nowych obwodnic (krążenia obocznego) dla zablokowanych naczyń. Celem finansowanego przez UE projektu HeartGenes jest opracowanie nowej terapii genowej opartej na czynnikach VEGF-B i VEGF-C w celu leczenia dusznicy bolesnej i zawału serca, przy wykorzystaniu transferu genów egzogennych i nowej technologii aktywacji genów endogennych. Czynniki VEGF-B i VEGF-C zostały wybrane na wiodące cele na podstawie obszernych badań na świniach. Wykazano, że czynniki te przynoszą największe korzyści wśród wszystkich VEGF, np. relatywną specyficzność kardiologiczną, silne efekty angiogeniczne i metaboliczne (VEGF-B) oraz tworzenie się naczyń limfatycznych (VEGF-C).
Cel
BACKGROUND: Therapeutic angiogenesis has great potential for the treatment of severe heart diseases. However, this requires novel approaches and development of new technology.
ADVANCING STATE-OF-THE-ART: We will develop novel VEGF-B and VEGF-C-based gene therapy to treat refractory angina and heart failure (HF). VEGF-B and VEGF-C lead factors were selected from extensive pig studies where they showed the best benefits among all VEGFs, such as relative cardiac specificity, potent angiogenic and metabolic effects (VEGF-B) and lymphangiogenic activity (VEGF-C). Exogenous gene transfer and new endogenous gene activation technology will be developed.
Key new technologies are riboswitch-regulated-AAV8 vectors, Super-Enhancer driven cell-type targeted gene expression, VEGF-B and VEGF-C designer mutants for better efficacy and activation of natural endogenous VEGF-B and VEGF-C expression with promoter binding shRNAs, circRNAs, CRISPR/mutantCas9-VP64-SAM gene activation technology and using a novel concept of the release of promoter pausing. Immunological concerns of AAV8 and usefulness of new synthetic dendrimer carriers will be addressed.
HeartGenes utilizes optimized percutaneous intramyocardial and retrograde venous gene delivery in pig chronic ischemia and HF models, clinically relevant pig exercise test, and 15O-H2O and 18F-FDG PET/MRI imaging to detect treatment effects.
Simultaneously, HeartGenes will take a realistic approach to clinical translation and starts intramyocardial vs retrograde venous riboswitch-AAV8-VEGF-B186 phase I trial in refractory angina as the first step to bring the best novel constructs and the most advanced functional and imaging endpoints developed in HeartGenes to clinical testing at the end of the project.
SIGNIFICANCE: If successful, this approach will bring a paradigm shift to cardiac gene therapy and new therapeutic options for heart diseases. Novel new technologies may also become widely applicable in other areas of medicine.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
70211 KUOPIO
Finlandia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.