Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Biophysics in gene regulation - A genome wide approach

Opis projektu

Biofizyka mechanizmów rozpoznających rozmiar komórki w procesie podziału

Progresja cyklu komórkowego zależy od różnych przełączników biochemicznych i rozmiaru komórki. Jednak sam mechanizm, dzięki któremu komórki są w stanie rozpoznawać rozmiar w celu zainicjowania replikacji nadal pozostaje zagadką. Zespół finansowanego przez UE projektu BIGGER zbada biofizykę wewnątrzkomórkową na poziomie pojedynczej cząsteczki tysiąca genetycznie różnych szczepów bakteryjnych, aby poznać mechanizm i strukturę cyklu komórkowego bakterii. Naukowcy przeanalizują dynamiczną trójwymiarową konformację chromatyny i zbadają widełki replikacyjne pałeczki okrężnicy. Rezultaty projektu pomogą wyjaśnić rolę, jaką pojedyncze produkty genu odgrywają w inicjacji replikacji i podziale komórki.

Cel

In this project, we will develop and use technology that combines synthetic genomics and live-cell imaging. These methods make it possible to study the intracellular biophysics at single-molecule detail in thousands of genetically different bacterial strains in parallel. Our approach is based on in situ genotyping of a barcoded strain library after phenotyping has been performed by live-cell imaging. Within the scope of the proposed project, the new technology will be used to solve mechanistic and structural questions of the bacterial cell cycle.

To this end, we will explore two parallel but complementary applications. In the first application, we will determine the dynamic 3D structure of the E. coli chromosome at 1kb resolution throughout the cell cycle. The structure determination can be seen as a live-cell version of chromatin conformation capture, where we will follow the 3D distances of 10 000 pairs of chromosomal loci over the cell cycle at high resolution. In the second application, we will make a complete CRISPRi knockdown strain library where we can follow the replication forks of the E. coli chromosome and septum formation over the cell cycle in individual cells. Using this strategy, we will resolve how individual gene products contribute to the cell-to-cell accuracy in replication initiation and cell division. In particular, this approach allows us to address the challenging question of size sensing at replication initiation. How the cell can decide that it is large enough to initiate replication is still an open question despite decades of investigations.

The general principles for high-end imaging of pool-synthesized cell libraries have nearly unlimited applications throughout cell biology. The specific applications explored in this project will take the understanding of the bacterial cell cycle to a new level and answer general questions about the chromosomal organization and cell size sensing.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UPPSALA UNIVERSITET
Wkład UE netto
€ 2 411 410,00
Adres
VON KRAEMERS ALLE 4
751 05 Uppsala
Szwecja
Region
Östra Sverige Östra Mellansverige Uppsala län
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 2 441 410,00

Beneficjenci (1)