Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Single-molecule tracking for live-cell protein synthesis kinetics

Opis projektu

Poznać molekularne determinanty syntezy białek in vivo

Prawidłowy przebieg syntezy białek, ich kierowania i zwijania ma kluczowe znaczenie dla żywych komórek. Z uwagi na rosnące zapotrzebowanie na białka terapeutyczne, takie jak przeciwciała, istnieje pilna potrzeba zrozumienia i kontroli mechanizmów cząsteczkowych odpowiedzialnych za ten proces. Zespół finansowanego przez UE projektu SMACK spróbuje wyjaśnić, jak sekwencja mRNA wpływa na sposób, miejsce i czas fałdowania polipeptydu. Wykorzystując metody eksperymentalne i analityczne oparte na fluorescencji, naukowcy przeanalizują kinetykę syntezy białek na poziomie pojedynczej cząsteczki bezpośrednio w żywej komórce, a ponadto ustalą, jak najważniejsze obecnie wykorzystywane antybiotyki hamują ten proces. Zdobyta w ten sposób wiedza dostarczy wskazówek dotyczących projektowania nowych antybiotyków i systemów produkcji białek opartych na drobnoustrojach.

Cel

This project aims to map the determinants of efficient synthesis, folding, and targeting of proteins in living bacterial cells, and to understand how antibiotic drugs inhibit these events. Our findings will be used to form a quantitative description of how the mRNA sequence ultimately determines how, where, and when a polypeptide should fold, which will help to design better E. coli-based production systems for recombinant proteins; both protein folding and targeting are currently severe bottlenecks. Further, by studying the effect of clinically relevant antibiotic drugs directly on ongoing protein synthesis, we will learn how the inhibitory action on the molecular level is translated into the response on cell and population level. This knowledge will help to improve the use of current drugs, as well as to provide clues regarding how new drugs should be designed.

To reach our goals, we will use and further develop our recently published fluorescence-based experimental and analytical system for live-cell single-molecule analysis of protein synthesis kinetics. Particularly, we will develop orthogonal translation systems to measure protein synthesis kinetics on defined mRNAs in an unperturbed cell background. We will also label and study key components of the universal pathway for Signal Recognition Particle-mediated cotranslational targeting of peptides to the membrane-bound peptide translocation complexes. In these applications we use small organic dyes for site-specific labeling of molecules, which allow recording of long diffusion trajectories inside cells. These trajectories are then fed to our machine-learning algorithms to deduce the binding kinetics.

With an increasing demand for therapeutic proteins, such as monoclonal antibodies for cancer treatment, there is an urgent need for microbial-based systems for cost-effective production of recombinant proteins. With our unique experimental and analytical system, we have the opportunity to aid in this development.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-STG - Starting Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UPPSALA UNIVERSITET
Wkład UE netto
€ 1 653 550,00
Adres
VON KRAEMERS ALLE 4
751 05 Uppsala
Szwecja
Region
Östra Sverige Östra Mellansverige Uppsala län
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 653 550,00

Beneficjenci (1)