Cel
Objectives:
To identify the crystallin protein interaction sites involved in the aggregation that leads to cataract with the aim of designing small molecules or mimetics that block aggregation.
One of the hallmarks of aging is disease due cellular instability, the result of damage to macromolecular components. The most common of such diseases is cataract. Cataract is the most frequent cause of blindness in man and occurs inevitably with age, about 50% of the people 70 years of age suffer from significant loss of vision due to cataract. The high incidence of cataract results from one of the unusual properties of the lens: its mature fibre cells are incapable of macromolecular synthesis and damaged components cannot be replaced. For transparency, the lens depends on the short range interaction of its highly abundant structural proteins, making the lens particularly sensitive to protein misassembly. The built-in chaperone of the lens, alpha-crystallin, prevents aggregation of unfolding crystallins. The present theory is that cataract is irreversibly initiated, once the chaperone capacity of alpha-crystallin is exhausted. It is the objective of this RTD-project to determine the interaction sites through which the unfolding bta- and lacet-crystallins aggregate. The definition of such sites then allows the design of compounds that interact with these sites to prevent misassembly and thereby prevent or delay cataract.
To that end a combination of molecular biological, biochemical, cell biological and biophysical techniques will be used to determine
- the chaperone capacity of alpha-crystallin towards other human crystallins;
- the stability of the various human crystallins and the effect of post-translational modification (clipping, oxidation) there on the interaction between human crystallins;
- the structure of human crystallin (assemblies) Together the results should pinpoint the crystallin(s) most likely to initiate the cataractogenic process and the structural elements most likely to serve as interaction sites of structured unfolding intermediates.
In vivo, crystallin synthesis is regulated by ocular growth factors. Aberration in ocular growth factors, as a result of systemic disease or prolonged treatment with medication, could thus change the balance between alpha-crystallin and the bta- and lacet-crystallin and increase the likelihood of cataract. In vitro differentiating lens cultures will be used to determine the effect of growth factors in alpha, bta and lacet-crystallin synthesis, while the effect of changing the ratio of alpha to bta and lacet-crystallin on the likelihood of cataractogenesis will be assessed in transgenic mice strains. The transparency of the eye lens is the result of a fine tuning of interactions at different levels of organization. It is the aim of this RTD-project to determine how these interactions are disturbed and how misassembled proteins in the lens can be rescued before irreversible pathological changes occur. Keywords: cataract, lens, crystallins, protein aggregation.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja lek
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne elektrochemia elektroliza
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
6525 ED Nijmegen
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.