Control de la inflamación
La inflamación constituye un proceso de autoprotección del organismo frente a los efectos de células dañadas, irritantes o patógenos. La producción de las moléculas necesarias para la activación de la respuesta inflamatoria está regulada de forma muy precisa. El ADN codifica para proteínas y el ARN constituye una copia de este material genético necesaria para transmitir cada código al citoplasma, donde se ensamblan las proteínas. Esto sugiere la posibilidad de que la regulación de la inflamación tenga lugar en el ARN. Es posible que las proteínas que se unen al ARN (proteínas de unión al ARN, RPB) regulen la inflamación a través de la formación de complejos proteicos. En especial, la RBP antígeno humano R (HuR) constituye un importante modulador de la actividad del ARN mensajero (ARNm). El HuR se localiza en el citoplasma, donde estabiliza a numerosos ARNm. Esta proteína se considera esencial para el buen funcionamiento de la célula. El equipo del proyecto «Nuclear HuR-hnRNP interactions in post-transcriptional regulation of inflammatory gene expression» (NRNPS & INFLAMMATION) estudió el papel de los complejos de ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas (hnRNP). Un estudio anterior realizado por uno de los miembros mostró que la sobreexpresión de HuR en el núcleo inhibe la traducción de ARNm específicos de la inflamación y reduce las reacciones inflamatorias agudas. En el núcleo, ayuda a la regulación de la expresión génica tras la transcripción a través de la interacción con las hnRNP. Por primera vez en el mundo de la investigación, se creó una técnica de genoma completo. La técnica PAR-CLIP (photoactivatable-ribonucleoside-enhanced crosslinking and immunoprecipitation) permite identificar el ARN involucrado y determina la localización de la unión de proteínas en el ARN. Mediante PAR-CLIP, se identificaron zonas del ARN de unión a HuR que se encontraban alteradas durante los procesos inflamatorios. Además, el comportamiento de HuR RNP en diferentes lugares del ARNm ha arrojado luz sobre los mecanismos de repuesta inmunitaria. También se identificaron alteraciones en el ARNm relacionadas con una reducción de HuR en patologías como la enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer de intestino. Los experimentos knock-down (reducción de la expresión génica) demostraron que algunas interacciones de HuR causaban proinflamación mientras que otras presentaban efectos inmunorreguladores. PAR-CLIP fue considerada una técnica eficaz para el análisis de sistemas transgénicos modificados por ingeniería genética y la evaluación de sus funciones. Se espera que la identificación de nuevas alternativas para regular y controlar la disfunción inflamatoria crónica abra vías para el diseño de tratamientos frente a la artritis reumatoide, la alergia, la aterosclerosis y un gran número de cánceres. Las técnicas desarrolladas en NRNPS & INFLAMMATION pueden utilizarse también para el seguimiento de enfermedades.
