La faiblesse musculaire revisitée
Les muscles squelettiques et cardiaques possèdent une structure distincte appelée sarcomère, qui est responsable de la capacité du muscle à se contracter. Les preuves collectées indiquent que les fonctions de signalisation du sarcomère sont en partie transmises par deux de ses protéines clés, la titine et la nébuline. La contractilité du muscle lésé est un phénomène fréquemment observé dans plusieurs maladies. Ce handicap pourrait être secondaire, comme dans le cas de troubles métaboliques ou d'insuffisances cardiaques chroniques, soit être la cause directe d'une inactivité physique. Ensemble, ces observations décrivent une interconnexion complexe entre l'état d'activité du muscle, le métabolisme, le style de vie et la maladie chronique, ce qui fait appel à davantage de recherche. Les scientifiques du projet SARCOSI(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) (Sarcomere based signals in muscle remodelling), financé par l'UE, ont voulu comprendre comment la contractilité du muscle lésé se développe dans les états maladifs et comment cela contribue plus avant à la pathologie. Le consortium se composait d'équipes de recherche pluridisciplinaire et d'experts cliniques en la matière provenant du Brésil, du Japon et des États-Unis. Une attention particulière a été accordée au rôle de la nébuline, qui est cruciale pour la structure du sarcomère et la production de force myofibrillaire. Le consortium a étudié des patients atteints de myopathie némaline, une maladie associée à l'absence de la protéine nébuline. Les chercheurs ont identifié plusieurs mutations dans le gène nébuline qui sont impliquées dans cette maladie. Sur cette base, ils ont établi des modèles murins porteurs de ces mutations et ont pu identifier les biomarqueurs moléculaires. Valides pour le diagnostic de la myopathie némaline humaine, ces biomarqueurs peuvent servir à tester l'efficacité des composants médicamenteux potentiels dans le rétablissement de la fonction musculaire. L'initiative SARCOSI globale a conduit à une plateforme permanente pour des projets de recherche internationale sur des conditions associées à la remodélisation musculaire pathologique. Étant donné l'incidence accrue de l'obésité et la population vieillissante croissante, la recherche approfondie devrait contribuer au développement de solutions innovantes pour la restructuration et la perte musculaire liées à la maladie.
