La régulation des lymphocytes T régulateurs au microscope
Les lymphocytes T régulateurs permettent d'éviter des réactions immunitaires excessives. Dans le cas d'une maladie auto-immune, la déficience en lymphocytes T régulateurs peut entraîner l'attaque de l'organisme par son système immunitaire. Dans le cas du cancer, l'activité excessive des lymphocytes T régulateurs empêche au système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T Foxp3+ (forkhead box P3) sont des cellules régulatrices essentielles au contrôle du degré d'activité immunitaire pendant l'infection, l'auto-immunité et les allergies. Ces cellules sont importantes pour l'auto- et la non auto-discrimination. Le projet TREG (Analysis of regulatory T cell proliferation and apoptosis in vivo at the cellular and molecular level), financé par l'UE, était consacré à déterminer les mécanismes responsables de la régulation des lymphocytes T régulateurs Foxp3+. Le projet a utilisé des modèles génétiques pour étudier la prolifération et l'apoptose lors des étapes d'expansion, de contraction et d'homéostasie. Les chercheurs ont identifié Mcl-1 (la protéine induite de différenciation cellulaire de leucémie myéloïde) comme facteur primaire pour l'homéostasie des lymphocytes T régulateurs afin d'en faire une cible médicamenteuse. L'interleukine 2 (IL-2) affectait la survie de la Mcl-1 et des lymphocytes T. Les expériences ont révélé que les protéines apoptiques Bax, Bak et Bim sont des régulateurs des lymphocytes T Foxp3+ en circulation. De plus, les protéines Bcl-2 (lymphome 2 à cellules B) n'étaient pas très actives dans le contrôle de l'homéostasie des lymphocytes T régulateurs. Le projet TREG a analysé la cinétique de la réaction des lymphocytes T régulateurs en connexion à une homéostasie perturbée. Les résultats du projet ont contribué au développement de deux demandes de brevet. Une meilleure compréhension des facteurs contrôlant le nombre de lymphocytes T régulateurs est la première étape pour une manipulation thérapeutique. Les résultats auront d'importantes implications pour les patients souffrant de maladies auto-immunes.
