Patofizjologia depresji
Mimo nasilonych prac niewiele osiągnięto w dziedzinie leczenia depresji, która pozostaje jedną z najważniejszych przyczyn przewlekłej niepełnosprawności. Większość leków o zauważalnym działaniu klinicznym poprawia czynności serotoniny, neuroprzekaźnika, którego poziom w mózgu obniża się podczas depresji. Leki te są jednak nieskuteczne u wielu chorych, ich działanie jest opóźnione oraz wiążą się z działaniami niepożądanymi. Aby rozwiązać te problemy, naukowcy z finansowanego przez UE projektu MECPST-IPD (Identification of inflammation pathways involved in the predisposition to decreased neurogenesis and depression) skoncentrowali się na patofizjologii depresji, będącej schorzeniem wieloczynnikowym. W tym celu analizowali zapalenie i stres jako czynniki istotne podczas depresji. Stworzono model zapalenia u myszy, wstrzykują im po urodzeniu lipopolisacharydy, które indukują zapalenie. U tych myszy z predyspozycją do stanu zapalnego występował nieprzewidziany, przewlekły, łagodny stres. Naukowcy badali odpowiedź na ten stan. Ponadto naukowcy oddziaływali na neurogenezę u dorosłych myszy, podając im określone leki, aby nakreślić jej rolę w rozwoju depresji oraz wychodzeniu z niej. Myszy narażone na wszystkie te trzy czynniki wykazały znaczący wzrost masy ciała i wyższe wyniki w ocenie poziomu lęku. Wyniki badań nad zachowaniem tych myszy odzwierciedlały zwiększenie aktywności układu dopaminergicznego. Badanie mechanizmów tych obserwacji wykazało, że przejście zapalenia na wczesnych etapach życia trwale zmieniało dynamikę u myszy. Jednocześnie ograniczenie neurogenezy u dorosłych myszy było samo w sobie wystarczające do wywołania fenotypu depresyjnego i odpowiedzi stresowej związanej z deficytami przetwarzania emocjonalnego. Podsumowując, obserwacje poczynione w projekcie MECPST-IPD podkreślają znaczenie zapalenia i neurogenezy w patofizjologii depresji. Co najistotniejsze, odzwierciedlają wieloczynnikową naturę tej choroby i sugerują, że do jej wyleczenia może być konieczne nakierowanie leków na różne jej aspekty jednocześnie.
Słowa kluczowe
Patofizjologia, depresja, lek, zapalenie, stres, neurogeneza
