Stres komórkowy w infekcjach i zapaleniach
Układ błon nazywany ER stanowi system kontroli jakości białek wnikających do komórki i wydzielanych przez nią. Mutacje lub zakażenia różnymi wirusami mogą spowodować stres ER i zainicjować odpowiedź na niepofałdowane białka (UPR). Podczas finansowanego przez UE badania ER AND INFECTION (ER function in virus infection) naukowcy przyjrzeli się kilku białkom wydzielniczym związanym z chorobami na tle niewłaściwego fałdowania białek lub zakażenia wirusowego. Następnie zespół oceniał rolę tych białek skierowanych wobec ER w odpowiedzi stresowej i wczesnej odpowiedzi zapalnej, w tym szlaku sygnałowym interferonu typu I. Badacze analizowali białka związane z chorobami i ich mutacje, w tym mutację regulatora przenikania związków przez błonę w mukowiscydozie i mutację receptora lipoproteiny o niskiej gęstości w hipercholesterolemii rodzinnej. Badano też glikoproteiny otoczki wirusa grypy A i ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Naukowcy odkryli, że różne białka wydzielnicze wywoływały stres i obecność sygnałów odpornościowych w ER, zależnie od typu białka. Co istotne, analiza biochemiczna ujawniła nowy szlak, który wykorzystuje UPR do integracji odpowiedzi stresowych ER z kaskadą odpowiedzi immunologicznej na zakażenie wirusowe. W odróżnieniu od typowego scenariusza wyniki badania sugerują, że interferon typu I ma więcej funkcji niż tylko udział w odpowiedzi przeciwwirusowej. Badacze z projektu ER AND INFECTION podsumowali, że odpowiedź interferonową może wywoływać stres ER zależny od białek. Może on z kolei odgrywać istotną rolę w przewlekłych stanach zapalnych obserwowanych w chorobach wywołanych niewłaściwym fałdowaniem lub agregacją białek. Odkrycia projektu ER AND INFECTION świadczą o związku między stresem ER a szlakami zapalnymi, stres ER może więc okazać się wartościowym celem przyszłych środków leczniczych. Zmniejszenie obciążenia ekonomicznego, jakie stanowią choroby zapalne, umożliwi jednocześnie poprawę jakości życia w starzejących się populacjach.
