Eseguire lo screening dei farmaci tramite modelli di infezione basati sui pesci zebra
I microorganismi patogeni hanno sviluppato strategie sofisticate per superare i sistemi immunitari dei loro ospiti, provocando morte e disabilità in milioni di persone. Comprendere i meccanismi che sono alla base delle interazioni tra ospite e patogeni aiuterà a combattere queste malattie e a sviluppare strategie migliori per la scoperta di nuovi medicinali. Il progetto FISHFORPHARMA (Training network on zebrafish infection models for pharmaceutical screens), finanziato dall’UE, si proponeva di sviluppare modelli di malattie infettive nei pesci zebra per identificare nuovi obiettivi farmacologici per il trattamento. L’attività ha inoltre fornito ai giovani ricercatori le conoscenze e le competenze necessarie per raggiungere questi traguardi. I pesci zebra producono un gran numero di embrioni trasparenti, ideali per l’imaging in vivo dei processi legati alle malattie infettive umane come tubercolosi e infezioni ospedaliere. I partner del progetto hanno quindi ottimizzato e standardizzato i modelli di pesci zebra per studiare le infezioni batteriche e virali in diversi tessuti, sviluppando un nuovo modello di infezione del pesce zebra per i protozoi parassiti del sangue. Tra i risultati ottenuti vi sono migliori procedure per i modelli di infezione batterica, virale e parassitica e strumenti per la visualizzazione delle interazioni tra ospite e patogeno e per l’analisi delle risposte immunitarie. I ricercatori sono riusciti a comprendere meglio i meccanismi di patogenicità nelle malattie infettive umane. Il team FISHFORPHARMA ha inoltre sviluppato metodi ad alto rendimento basati su un sistema di infezione robotizzato, impiegato con successo nello screening di farmaci anti-tubercolotici e utilizzabile anche con modelli delle malattie da stafilococco. Il progetto FISHFORPHARMA ha permesso di sviluppare metodi più efficienti per lo screening dei medicinali antimicrobici, tanto urgenti per combattere la crescente incidenza della resistenza agli antibiotici. L’adozione di una fase di pre-screening basata su embrioni di pesci zebra nella pipeline della ricerca farmacologica potrebbe ridurre lo screening successivo nei modelli di roditori, accelerando i tempi del processo.
Parole chiave
Pesce zebra, modelli di infezione, interazione ospite-patogeno, FISHFORPHARMA, protozoi parassiti del sangue, tubercolosi, malattie da stafilococco, malattie virali, scoperta di farmaci
