Gen ma wpływ na ciężkość przebiegu choroby płuc związanej z mukowiscydozą
Mukowiscydoza, jedna z najczęstszych wrodzonych chorób skracających życie, atakuje płuca, jelita i trzustkę dzieci. Choć wiadomo, że jest ona wywołana wadą pojedynczego genu powodującą, że organy zostają zatkane gęstym śluzem, to obecnie międzynarodowy zespół naukowców zidentyfikował gen, który ma wpływ na ciężkość przebiegu choroby płuc u osób z mukowiscydozą. Ich odkrycie, opublikowane w czasopiśmie Nature, może prowadzić do wyznaczenia nowych celów w leczeniu. W opinii wspomnianych naukowców, badanie pomogło zacieśnić współpracę między badaczami i poszerzyć wiedzę o mukowiscydozie. "Jest to dobry przykład współpracy badaczy z różnych dziedzin i wykorzystania wiedzy zdobytej w ramach mapowania ludzkiego genomu do odkrywania rozwiązań zwiększających wiedzę o mukowiscydozie" - stwierdził jeden z autorów dr Carl Langefield z Wake Forest University School of Medicine. "Odkrycie to może również pomóc w określaniu celów związanych z opracowaniem leków i rozwojem narzędzi wczesnego diagnozowania mukowiscydozy u osób podatnych na poważne choroby płuc" - dodał. Grupa naukowców przeanalizowała budowę genetyczną około 3000 pacjentów cierpiących na mukowiscydozę. Odkryli oni, że drobne różnice genetyczne w genie IFRD1 (związany z interferonem regulator rozwoju 1) są skorelowane z ciężkością przebiegu choroby płuc. Badacze ustalili również, że białko zakodowane przez IFRD1 jest szczególnie obfite w krwinki białe obojętnochłonne i że kontroluje ich funkcjonowanie. Ustalono, że krwinki białe obojętnochłonne wywołują zapalne uszkodzenie dróg oddechowych u osób cierpiących na mukowiscydozę. "Wydaje się, że krwinki białe obojętnochłonne odgrywają szczególnie szkodliwą rolę w mukowiscydozie" - wyjaśnił dr Christopher Karp z Molecular Immunology at Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Oddział Immunologii Molekularnej przy Szpitalu Dziecięcym w Cincinnati w USA), główny badacz w ramach tego projektu. "Mają one znaczenie w kontekście reakcji systemu odpornościowego na zakażenia bakteryjne. Jednak w przypadku mukowiscydozy zapalenie dróg oddechowych związane z białymi krwinkami obojętnochłonnymi jest rozregulowane i w ostateczności może prowadzić do zniszczenia płuca". Wcześniejsze badania wykazały, że mukowiscydozę wywołują mutacje genu CFTR (transbłonowy regulator mukowiscydozy), jednak nierozstrzygnięte pozostały pytania o molekularne mechanizmy łączące te mutacje z powstawaniem choroby płuc. W oparciu o obecne badanie, ciężkość przebiegu choroby płuc związanej z mukowiscydozą można kontrolować poprzez zmiany w innych genach. Naukowcy obserwowali myszy, u których usunięto gen IFRD1, co potwierdziło jego rolę w kontrolowaniu zapalenia i choroby. Gdy brakowało tego genu, bakterie nie zostały szybko usunięte z dróg oddechowych. Analizując próbki krwi zdrowych ochotników, zespół odkrył, że te same odmiany IFRD1, które zmieniały ciężkość przebiegu choroby płuc związanej z mukowiscydozą, miały również wpływ na funkcjonowanie krwinek białych obojętnochłonnych ochotników. Naukowcy ustalili również, że związana z IFRD1 regulacja funkcjonowania krwinek białych obojętnochłonnych jest uzależniona od interakcji z kategorią enzymów zwanych HDAC (deacetylazy histonowe). Stwierdzili, że potrzeba więcej informacji o tej interakcji, aby zrozumieć jej potencjalną rolę w leczeniu omawianej choroby. "Możliwe, że sam IFRD1 może stać się celem leczenia, ale obecnie jest on drogowskazem wyznaczających kierunki dalszych badań" - wyjaśnił dr Karp. "Chcemy ustalić, z jakimi innymi genami i białkami współdziała IFRD1, oraz jak to się ma do zapalenia przy chorobie płuc związanej z mukowiscydozą". Na całym świecie na mukowiscydozę cierpi 70.000 osób, a nie odkryto jeszcze na nią lekarstwa. Eksperci twierdzą, że przewidywana mediana długości życia osób z mukowiscydozą wynosi 37 lat, ale dzięki wprowadzeniu nowych metod leczenia, wartość ta może się zwiększyć do 40 lub nawet 50 lat. Pozostałe instytucje zaangażowane w to badanie to Innsbruck Medical University z Austrii oraz David Hide Asthma and Allergy Research Centre, Newport, Isle of Wight z Wielkiej Brytanii.
Kraje
Austria, Zjednoczone Królestwo