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T cell immunity and ageing

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Die Genexpression bei alternden T-Zellen

Die Kenntnis darüber, wie genau das menschliche Immunsystem physiologisch altert, könnte Anhaltspunkte darüber geben, wie manche Menschen problemlos alt werden. Wissenschaftler haben das spezielle Altern der T-Zellenpopulationen mit Bezug auf die Genexpression untersucht und verwendeten die Daten zur Verbesserung der notwendigen Versuchsanordnung.

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Der Alterungsvorgang ist kompliziert und wird durch mehrere Faktoren bestimmt. Es überrascht nicht, dass die Fehlfunktion der Zelle, die zur Schädigung von Gewebe, Organen und des ganzen Systems führt, hoch kompliziert ist. Im Bestreben einige Antworten zu finden, untersuchte das europäische T-CIA Projekt das Altern des menschlichen Immunsystems und insbesondere der T-Lymphozyten. Diese spielen eine bedeutende Rolle bei der zellvermittelten Immunität. Daher glaubt man, dass sie ein wesentlicher Faktor für ein gesundes Altern sind. Als Teil dieses Projekts führten Partner an der Universität von Bologna, in Zusammenarbeit mit der Unilever-Gruppe in Colworth, genomische Untersuchungen an Proben von T-Zellen aus. Es wurden gesunde und weniger gesunde junge und ältere Spender untersucht. Die Wissenschaftler untersuchten die Unterschiede in der Genexpression bei den unterschiedlichen Gruppen. Dies wurde mit der Mikroarray-Analyse über die RNS-Expression gemessen. Es handelt sich um eine Hochdurchsatzanalysetechnik, die die Identifizierung der molekularen Produkte der Genexpression ermöglicht. Die Möglichkeit, so viele Daten zu analysieren, öffnet die Tür zu einem experimentellen Entwurf im Hinblick auf die Gültigkeit für statistische Auswertung und Probenahme. Die Projektpartner mussten daher die Unterschiede zwischen den einzelnen Menschen prüfen, das heißt die intraindividuelle Variation. Sie verglichen die intra- und interindividuelle Abweichung innerhalb einer Gruppe aus gesunden, jungen Menschen. Die individuelle Variabilität wurde mit einem Varianzverhältnis ausgedrückt. Ein anderer Faktor, der die statistische Signifikanz der Ergebnisse beeinflusst, ist der Bereich der T-Zellen und ihrer relativen Häufigkeit in einem Menschen. Folglich bewerteten die Forscher die bei der Immunoseneszenz wichtigen T-Zelltypen. Es wurde der prozentuale Anteil der T-Zelltypen an zwei Hauptarten von T-Zellen und den mit ihnen verbundenen Gedächtniszellen ausgewertet. Des Weiteren konnten die Wissenschaftler eine Liste der interessantesten Gene herausarbeiten, wodurch man für jedes Einzelne eine molekulare Signatur erhält. Vorläufige Ergebnisse zeigten bedeutende Unterschiede zwischen den Signaturen von T-Zellen verschiedener Personen, die sich scheinbar im Lauf der Zeit nicht veränderten. Die Entwicklung experimenteller Verfahren zur Erforschung des Alterungsvorgangs ist der vielleicht wichtigste Beitrag aus diesen Erkenntnissen. Verwendet man diese als Grundlage, so kann das physiologische Altern des menschlichen Immunsystems aufgeklärt werden mit dem Gesamtziel, kommerziell verfügbare Anti-Ageing-Maßnahmen zu entwickeln.

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