Receptory limfocytów T: równowaga środków w walce z nowotworami
Mimo istotnego znaczenia środowiska otaczającego ogniska nowotworowe oraz innych czynników biologicznych wiadomo, że cytotoksyczne limfocyty T CD8+ odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi antynowotworowej. Transfer adoptywny limfocytów wchodzących w reakcję w nowotworem może przesądzić o regresji dużych litych guzów nowotworowych u pacjentów chorych na raka. Aby uniknąć konieczności izolowania i wytwarzania wchodzących w reakcję z nowotworem limfocytów, które są już obecne w organizmie, można przy użyciu technik inżynierii genetycznej tak zmodyfikować komórki, aby realizowały ekspresję mediatora receptora limfocytów T (TCR) wchodzących w reakcję z nowotworem. Wykazano, że ta innowacyjna strategia powoduje regresję nowotworu u pacjentów z nieuleczalnym czerniakiem złośliwym, u których inne metody leczenia nie przynosiły skutku. Chociaż receptory TCR o wysokim powinowactwie wykazują obiecujący poziom aktywności cytotoksycznej, zbyt intensywna reakcja mogłaby jednak uszkodzić funkcje limfocytów T. Z tego względu należy uzyskać więcej informacji na temat powinowactwa receptorów TCR. Celem badań nad powinowactwem receptorów TCR jest udowodnienie, że powinowactwo to może wpływać na aktywność limfocytów podczas leczenia opartego na transferze receptorów limfocytów T. Badacze postawili określić optymalny zakres powinowactwa receptora TCR na potrzeby skutecznej cytotoksycznej odpowiedzi antynowotworowej. W celu sprawdzenia swojej hipotezy partnerzy projektu wytworzyli i wyizolowali receptory TCR oraz opracowali i zweryfikowali platformę badań retrowirusów, aby zbadać specyficzność i zróżnicowanie łańcuchów receptorów TCR. W miarę postępu prac zespół planuje zakończyć charakterystykę aktywności mutantów, zbadać odpowiednie kombinacje zmutowanych łańcuchów alfa i beta oraz dostosować swoje założenia do transdukcji do splenocytów (limfocytów śledzionowych) szczura lub myszy domowej. Korzystając z modelu czerniaka, badacze powinowactwa receptora TCR dokonają transferu zmutowanej populacji receptorów TCR o różnych powinowactwach, a następnie przeanalizują uzyskane aktywności. Dzięki temu będzie można uzyskać dalsze informacje na temat wpływu powinowactwa receptora TCR na cytotoksyczną odpowiedź antynowotworową. Zespół oczekuje, że projekt pozwoli wyjaśnić sposób rozpoznawania i eliminowania komórek nowotworowych przez układ odpornościowy z uwzględnieniem leczenia opartego na transferze receptorów limfocytów T. To z kolei zintensyfikuje dążenia do doskonalenia obecnych metod immunoterapii dzięki skuteczniejszemu ukierunkowaniu leczenia na komórki nowotworowe.