Il fenomeno dell'inattivazione del cromosoma X
Per correggere lo squilibrio tra femmine XX e maschi XY, le femmine hanno sviluppato un meccanismo unico di inattivazione del cromosoma X (XCI), un fenomeno epigenetico che determina un silenziamento trascrizionale diretto a ottenere un pari dosaggio genico. L'espressione della molecola RNA del trascritto specifico dell'X inattivo (XIST) avvia il processo di XCI rivestendo il cromosoma inattivo e inducendo alterazioni della cromatina che spengono la trascrizione genica. Servendosi di cellule staminali embrionali (ES), il progetto Simaorochaxci finanziato dall'UE si è proposto di studiare il significato funzionale delle modifiche dinamiche della cromatina associate al cromosoma X inattivo (Xi). Gli scienziati del progetto erano particolarmente interessati al meccanismo della perdita di segni attivi durante l'avvio della XCI. Il progetto è partito dall'ipotesi che determinati enzimi eliminerebbero segni cromosomici attivi come la metilazione dell'istone 3 al locus della lisina 4 (metilazione H3K4) associata alla trascrizione genica. La perdita di metilazione H3K4 è concomitante all'avvio del fenomeno della XCI. Utilizzando un sistema di marcatura a fluorescenza, gli scienziati del progetto sono riusciti a visualizzare e valutare il reclutamento di proteine di interesse nelle specifiche ubicazioni cromosomiche. I risultati hanno dimostrato che la molecola RNA XIST è responsabile del trasporto della proteina Jarid2 all'Xi. Scatta di conseguenza il reclutamento del complesso repressivo della proteina 2 Polycomb (PRC2 - PcG), che induce così il silenziamento genico. Gli esiti del progetto Simaorochaxci hanno consentito di ampliare notevolmente le nostre conoscenze sul fenomeno dell'inattivazione dell'x e le modifiche associate della cromatina. Oltre a essere utili alla nostra comprensione dell'ereditarietà e della trascrizione genica, tali dati potrebbero essere estrapolati per dedurre la regolazione genica in altri organismi.
