Des anticorps pour l'administration de médicaments anticancéreux
Chez les adultes, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (appelée angiogenèse) est limitée au système reproducteur féminin. Les tumeurs sont caractérisées par un nouveau système vasculaire qui fournit les éléments nutritifs et l'oxygène nécessaires au développement rapide des cellules cancéreuses. Cibler ce réseau vasculaire tumoral permettrait de ralentir la croissance tumorale. Pour éviter toute toxicité, la thérapie ciblée devrait être orientée sur les marqueurs exprimés uniquement par les cellules cancéreuses. Sur la base de ce principe, le projet ADAMANT («Antibody derivatives as molecular agents for neoplastic targeting») a considéré un produit pharmaceutique basé sur une technologie d'anticorps qui pourrait cibler de manière sélective les tumeurs. Pour ce faire, les partenaires ont du identifier des molécules exprimées de manière sélective dans les nouveaux vaisseaux formés dans les tumeurs. Les membres de l'équipe ont développé la méthodologie de protéomie chimique pour modifier des protéines dans les modèles animaux du cancer avec une fraction de biotine réactive à utiliser en tant que marqueurs. Ils ont ensuite isolé de manière sélective les protéines modifiées par chromatographie liquide à haute performante (HPLC) et analyse de spectrométrie de masse. Un atlas de protéines vasculaires exprimées spécifiquement dans différents types tumoraux (côlons, pancréas, cancer du sein, glioblastomes) ou lésions métastatiques du foie et de la moelle osseuse a alors été développé. Ces antigènes spécifiques aux tumeurs ont été utilisés par la suite pour identifier des anticorps monoclonaux des bibliothèques de phages dotés de réactivité spécifique et prononcée. Les anticorps contre les antigènes carcino-embryonnaires (ACE) de marqueurs de cancer colorectal ont montré une absorption très spécifique dans toutes les métastases tumorales. Les membres du projet avaient prévu de charger des anticorps dans des médicaments cytotoxiques ou des radionucléides pour l'imagerie ou le traitement des tumeurs. Leur efficacité préclinique serait testée dans des modèles de rongeurs du cancer. Ainsi, plus de 50 nouveaux dérivés de composants cytotoxiques très puissants ont été synthétisés. Des conjugués d'anticorps et de cytokines ont été développés pour une accumulation sélective sur le site de la tumeur. La mise en place de produits récemment développés dans le secteur clinique a été facilitée par un essai clinique avec un anticorps F16 étiqueté par iodine 124. Dans l'ensemble, l'identification des cibles cancéreuses spécifiques du projet ADAMANT associées aux anticorps monoclonaux contre ces cibles offre un instrument puissant pour l'imagerie et le traitement. La spécificité des antigènes ciblés promet une approche très sélective en plus d'une réactivité croisée minimale dans des tissus normaux.
