Przeciwciała umożliwiające podawanie leków przeciwnowotworowych
U osób dorosłych, tworzenie się nowych naczyń zwane angiogenezą ogranicza się do układu rozrodczego kobiet. Nowotwory charakteryzują się nowym układem naczyniowym, które dostarcza substancje odżywcze i tlen potrzebne szybko rosnącym komórkom rakowym. Ukierunkowania działania w układ naczyniowy nowotworu mogłoby powstrzymać wzrost raka. Jednak, aby zapobiec toksyczności, celowaną terapię należy skierować na markery, za których ekspresję odpowiadają wyłącznie komórki raka. W oparciu o tę zasadę powstał projekt ADAMANT ("Antibody derivatives as molecular agents for neoplastic targeting"), którego założeniem było stworzenie produktu farmaceutycznego w oparciu o technologię przeciwciał, która potrafiłaby selektywnie celować w guzy. W tym celu partnerzy musieli zidentyfikować cząsteczki, które podlegają selektywnej ekspresji w nowo utworzonych naczyniach w obrębie guzów. Zespół opracował metodologię proteomiki chemicznej w celu modyfikacji białek w zwierzęcych modelach raka z udziałem reaktywnej biotyny do wykorzystania w roli markerów. Następnie przeprowadzono selektywną izolację zmodyfikowanych białek metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) i analizę metodą spektrometrii masowej. Opracowano atlas białek naczyniowych, które podlegają ekspresji w różnych typach nowotworu (okrężnicy, trzustki, piersi, glejaku) lub w zmianach metastatycznych w wątrobie lub szpiku kostnym. Te swoiste dla nowotworu antygeny były następnie stosowane do identyfikacji przeciwciał monoklonalnych pochodzących z bibliotek fagów o silnej lub swoistej reaktywności. Przeciwciała przeciw markerowi raka jelita grubego, antygenowi karcynoembrionalnemu (CEA), wykazały wysoce swoistą absorpcję we wszystkich przerzutach nowotworu. Członkowie zespołu zaplanowali ładowanie przeciwciał lekami cytotoksycznymi lub radionuklidami dla potrzeb obrazowania lub leczenia nowotworów. Ich przedkliniczna skuteczność zostanie przetestowana na mysich modelach raka. W tym celu zsyntetyzowano ponad 50 nowych pochodnych silnie oddziałujących związków cytotoksycznych. Opracowano nowe koniugaty przeciwciało-cytokina do selektywnego gromadzenia się w miejscu powstania nowotworu. Wdrożenie nowo opracowanych produktów w warunkach klinicznych poprzedziła próba kliniczna z udziałem przeciwciała F16 oznaczonego jodyną-124. Podsumowując, identyfikacja określonych docelowych zmian nowotworowych w połączeniu z monoklonalnymi przeciwciałami przeciw tym zmianom stanowi potężne narzędzie do obrazowania i leczenia. Swoistość celowanych antygenów stanowi obietnicę wysoce selektywnego podejścia o minimalnej reaktywności krzyżowej względem zdrowej tkanki.
