Anticorpi per rilasciare farmaci anticancro
Negli adulti la formazione di nuovi vasi sanguigni, detta angiogenesi, è limitata al sistema riproduttivo femminile. I tumori sono caratterizzati da nuova vascolatura, che fornisce le sostanze nutrienti e l'ossigeno di cui le cellule neoplastiche, che crescono velocemente, hanno bisogno. Prendere di mira la vascolatura dei tumori potrebbe fermare la crescita del cancro. Ma per evitare tossicità, la terapia mirata dovrebbe essere diretta ai marcatori espressi esclusivamente dalle cellule neoplastiche. Sulla base di questo principio il progetto ADAMANT ("Antibody derivatives as molecular agents for neoplastic targeting"), finanziato dall'UE, ha immaginato un prodotto farmaceutico basato sulla tecnologia degli anticorpi che potrebbe bersagliare i tumori in modo selettivo. A tal fine i partner hanno dovuto identificare le molecole espresse selettivamente nei vasi sanguigni di nuova formazione all'interno dei tumori. I membri del team hanno sviluppato una metodologia di proteomica chimica per modificare le proteine in modelli animali di cancro con una parte biotinica reattiva per utilizzarle come marcatori. A ciò ha fatto seguito l'isolamento selettivo delle proteine modificate tramite analisi di cromatografia in fase liquida a elevate prestazioni (HPLC) e di spettrometria di massa. È stato sviluppato un atlante delle proteine vascolari espresse specificamente in diversi tipi di tumore (colon, pancreas, cancro mammario, glioblastoma) o in lesioni metastatiche del fegato e del midollo osseo. Questi antigeni specifici per i tumori sono stati in seguito utilizzati per identificare anticorpi monoclonali da librerie di fagi con reattività pronunciata e specifica. Gli anticorpi contro il marcatore del cancro al colon-retto, l'antigene carcino embrionale (CEA), hanno mostrato un assorbimento altamente specifico in tutte le metastasi tumorali. I membri del progetto hanno pianificato di caricare gli anticorpi con farmaci citotossici o radionuclidi per l'imaging o per il trattamento dei tumori. La loro efficacia preclinica verrebbe collaudata su modelli di cancro di roditori. A tal fine sono stati sintetizzati oltre 50 nuovi derivati di composti citotossici di grande potenza. Sono stati sviluppati nuovi coniugati anticorpo-citochina per un accumulo selettivo nel sito tumorale. L'implementazione clinica dei prodotti di nuovo sviluppo è stata facilitata da una sperimentazione clinica con l'anticorpo F16 etichettato con iodio-124. In generale l'identificazione di specifici bersagli del cancro e l'impiego di anticorpi monoclonali contro questi bersagli, eseguiti dallo studio ADAMANT, offrono un potente strumento per l'imaging e la terapia. La specificità degli antigeni bersagliati promette un approccio altamente selettivo con una inter-reattività minima con il tessuto normale.
