Il mieloma multiplo e la resistenza ai farmaci Il mieloma multiplo (MM) è un cancro dei globuli bianchi, normalmente responsabili della produzione degli anticorpi. Alcuni scienziati europei hanno affrontato l’urgente necessità di una strategia per superare la resistenza ai farmaci nel trattamento del MM. Salute © Sebastian Kaulitzki, Thinkstock Il MM è considerato un tipo di cancro incurabile ma trattabile: la sopravvivenza complessiva dei pazienti sottoposti a un trattamento intensivo al di sotto dei 65-70 anni di età è di 8-9 anni e la sopravvivenza senza eventi è di 3-4 anni. Nonostante i recenti progressi nel trattamento del MM, tuttavia, i pazienti sviluppano inevitabilmente una resistenza ai trattamenti e finiscono per soccombere alla malattia. La conoscenza limitata dei meccanismi di recidiva e di resistenza ne MM è l’ostacolo principale allo studio di strategie di trattamento innovative. Il progetto triennale OVER-MYR (Overcoming clinical relapse in multiple myeloma by understanding and targeting the molecular causes of drug resistance), finanziato dall’UE, ha lavorato per sviluppare una strategia volta a scoprire i meccanismi della resistenza di MM al trattamento. I ricercatori si sono concentrati sull’impatto del microambiente tumorale nello sviluppo della resistenza ai farmaci e sullo studio dei meccanismi di resistenza delle cellule del MM ai farmaci esistenti. Nei primi 18 mesi, i nove membri del consorzio internazionale hanno lavorato alla selezione e all’analisi di tutti i dati dei pazienti, alla creazione delle linee cellulari resistenti ai farmaci e ai modelli di ratto in vivo per l’identificazione dei meccanismi di resistenza. puntando l’attenzione in particolare su fibroblasti, cellule endoteliali, osteoblasti, osteoclasti e sui vari tipi di cellule immunitarie. I risultati ottenuti dimostravano chiaramente che il microambiente del midollo osseo supportava la proliferazione delle cellule di mieloma e le proteggeva dai farmaci attualmente utilizzati per il trattamento. I ricercatori hanno generato un gruppo di cellule di mieloma resistenti ai farmaci da confrontare con le linee parentali. Hanno scoperto diverse mutazioni geniche che influenzavano l’espressione genica e la funzione delle proteine. I target identificati sono stati usati per lo screening di composti attivi contro la resistenza ai farmaci nelle cellule di mieloma. Sono stati identificati diversi composti guida potenziali che avevano un’attività sinergica con gli attuali farmaci a dimostrazione dell’applicabilità clinica di nuove combinazioni. In conclusione OVER-MYR ha portato a un’importante quantità di nuovi dati di base sui meccanismi della resistenza ai farmaci nel corso del trattamento del MM. Le conoscenze sono state divulgate dai partner tramite presentazioni a conferenze, comunicati stampa e oltre 50 pubblicazioni su riviste specializzate. Parole chiave Mieloma multiplo, resistenza ai farmaci, cancro, OVER-MYR, tumore, mutazioni geniche
