Nowy mechanizmy starzenia się komórek
Starzenie się komórki, opisywane jako zjawisko nieodwracalnego zatrzymania wzrostu komórki, może być wywoływane wieloma mechanizmami. Wspólnie mechanizmy te ograniczają nadmierną lub nieprawidłową proliferację komórek, a więc starzenie się chroni przed rozwojem nowotworu. Finansowany ze środków UE projekt 'Pro-senescence' therapy in pediatric brain tumours' (SENESCENCE THERAPY) miał na celu przede wszystkim zbadanie nowego rodzaju starzenia się komórek. Naukowcy odkryli niedawno typ odpowiedzi mechanizmu starzenia się komórek na utratę tłumiącego rozwój raka białka PTEN (Phosphatase and Tensin Homologue). Mutacje tego genu obserwowane są w rozwoju wielu rodzajów nowotworów. Subtelne obniżenie poziomu PTEN powoduje powstanie I progresję guza. Nowe badania pokazują jednak, że pełna dezaktywacja PTEN stymuluje starzenie się nawet pod nieobecność hiperreplikacji I odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Badacze nadali tej nowej odpowiedzi nazwę PICS (PTEN-Loss–Induced Cellular Senescence). Naukowcy wykazali, że PICS zależy od aktywności funkcjonalnej translacji p53 odbywającej się za pośrednictwem celu rapamycyny u ssaków (mTOR). Zatem utrat supresora nowotworu p53 sprzyja obejściu mechanizmów starzenia oraz atakowi I progresji raka. W modelu ksenograftu raka prostaty farmakologiczne wytłumienie PTEN spowodowało in vivo pobudzenie starzenia się I zatrzymanie wzrostu nowotworu. Rdzeniak zarodkowy I nerwiak płodowy to dwa najczęstsze nowotwory wewnątrz- I zewnątrzczaszkowe występujące u dzieci. Zwykle powiązane są one ze zmianami protoonkogenów c-myc I n-myc. Jednakże zachowują one normalny stan PTEN I p53. Dzięki temu stanowią idealny system modelowy umożliwiający badanie skuteczności nowych stymulujących starzenie się komórek związków, czy to pojedynczo, czy w różnych kombinacjach. Głównym celem kolejnego etapu projektu jest potwierdzenie skuteczności nowych inhibitorów PTEN za pomocą tego systemu modelowego. Omawiany projekt ma zatem szansę doprowadzić do stworzenia nowych możliwości leczenia tych częstych nowotworów.
