Opis projektu
Mitochondrialne centra kontaktu z błonami komórkowymi i sygnalizacją EGFR
Centra kontaktu między organellami komórkowymi tworzą mikrodomeny ze specyficzną sygnalizacją jako dodatkową warstwą regulacji. W ramach finansowanego przez UE projektu EGFRtoMITO trwają prace nad hipotezą, zgodnie z którą granica faz obejmująca błonę plazmatyczną, retikulum endoplazmatyczne i mitochondria stanowi jednostkę funkcjonalną, w której zachodzi bezpośrednia komunikacja krzyżowa między sygnalizacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (ang. epidermal growth factor receptor, EGFR) a mitochondriami. Wcześniej partnerzy projektu wykazali, że internalizacja EGFR poprzez endocytozę nieklatrynową prowadzi do degradacji receptora i wygaszenia sygnału przy jednoczesnym powstaniu centrów kontaktu między błoną plazmatyczną, retikulum endoplazmatycznym i mitochondriami, gdzie zachodzi zależna od EGF zlokalizowana sygnalizacja Ca2+. Weryfikacja hipotezy rzuci światło na wpływ sygnalizacji EGFR na funkcje komórkowe nowo związane z tą ścieżką, wpływające prawdopodobnie na dostarczanie energii komórkom i ich metabolizm.
Cel
The integration of distinct internalization routes is crucial to determine the fate of plasma membrane (PM) receptors and the output of their signalling pathways. Contact sites between cellular organelles adds a further layer of regulation by creating microdomains that favour different signalling and metabolic pathways. These regulatory mechanisms are relevant to the epidermal growth factor receptor (EGFR). We found that EGFR internalization through non-clathrin endocytosis (NCE) leads primarily to receptor degradation and signal extinction, while clathrin-mediated endocytosis (CME) is mainly involved in EGFR recycling and sustaining signalling. Notably, internalization via NCE involves the formation of contact sites between the PM, the endoplasmic reticulum (ER) and the mitochondria, where EGF-dependent localized Ca2+ signalling occurs.
The founding hypothesis of this proposal is that the PM-ER-mitochondrial interface could represent a functional unit where direct cross-communication between EGFR signalling and mitochondria takes place. To investigate this hypothesis, we will use a three-tiered strategy aimed at elucidating:
1. the EGFR-dependent signalling that leads to NCE-ER-mitochondrial contact site formation and to local Ca2+ release, and the role of these contacts in EGFR endocytosis, signalling and fate;
2. the crosstalk between EGFR signalling and mitochondrial function at the PM-ER-mitochondrial interface by analysing the impact of EGFR-NCE on mitochondrial physiology and metabolism;
3. the relevance of NCE-ER-mitochondrial crosstalk to EGF-dependent cell physiological responses, e.g. migration, proliferation and differentiation, by exploiting isogenic cell derivatives from embryonic/pluripotent stem cells or ex vivo organoid cultures.
The verification of this hypothesis will expand our understanding of the impact of EGFR signalling on cellular functions not previously linked to this pathway and possibly impinging on cellular energetics and metabolism.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-COG - Consolidator Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
20122 Milano
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.