Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Diadenosine Polyphosphate Alarmones as Drivers for Protein AMPylation

Opis projektu

Rola alarmonów polifosforanu diadenozyny w potranslacyjnych modyfikacjach proteomu

Między genomem a proteomem następuje znaczne zwiększenie złożoności informacji, Powodem są modyfikacje potranslacyjne (ang. post-translational modification, PTM), czyli kowalencyjne modyfikacje polipeptydów następujące po syntezie białek. Finansowany przez UE projekt AMP-Alarm przyczyni się do wyjaśnienia roli w komórce diadenozynopolifosforanów (ApnAs) – powstających w odpowiedzi na stres i zwanych alarmonami – oraz ich udziału w modyfikacji docelowego białka przez monofosforan adenozyny (AMPylation) w procesie PTM. Celem jest zidentyfikowanie i scharakteryzowanie nowych protagonistów AMPylacji oraz zbadanie ich interakcji z ApnAs przy użyciu analizy obejmującej cały proteom w żywych komórkach. Prace w ramach projektu obejmą badanie białka zidentyfikowanego już za pomocą sond opartych na ApnA jako ligaza 5‘-3‘ RNA, pierwsza znaleziona w ludzkich komórkach, która jest zaangażowana w rozwój chorób nowotworowych i neurodegenerację.

Cel

"It is puzzling that the human genome has only slightly more genes than the fruit fly and only half the number of cauliflower. Obviously, the sheer number of genes alone cannot determine the complexity of human development and the sophisticated signalling systems that maintain homeostasis. In fact, the complexity of information from genome to proteome is greatly increased. Drivers for the complexity of the proteome are posttranslational modifications (PTMs), i.e. covalent modifications of polypeptides after translation.
The aim of this project is to shine light on a scientific mystery known for decades. We will elucidate the cellular roles and functions of diadenosine polyphosphates (ApnAs), which are formed in response to stress and are therefore called ""alarmones"", and their interactions with the PTM processes ""AMPylation"", i.e. the covalent modification of the target protein by adenosine monophosphate. Although both topics are known for more than 60 years, their molecular mechanism and functions are poorly understood.
Based on our preliminary results, which unambiguously show the interplay of ApnAs and AMPylation for the first time, we will search for, identify and characterize new protagonists of AMPylation and clarify their interactions with ApnAs. Therefore, new chemical tools will be developed and applied in the proteome-wide studies in living cells.
We will also investigate the molecular function of a protein that we have already identified with ApnA-based probes. We have discovered that this protein is a ""5'-3' RNA ligase"", the first one found in human cells! The available data indicates the involvement of this RNA ligase in cancer and neurodegeneration, and we will therefore elucidate the molecular mechanisms and functions of this protein in detail.
Overall, this project will bring significant new and previously unexplored advances and will provide a guideline for future translational research in the fight against diseases."

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITAT KONSTANZ
Wkład UE netto
€ 2 491 235,00
Koszt całkowity
€ 2 496 235,00

Beneficjenci (1)