Opis projektu
hSpindly jako regulator systemu punktu kontrolnego wrzeciona
Eukariotyczny system punktu kontrolnego wrzeciona monitoruje przyłączanie się mikrotubuli do kinetochorów, zapobiegając oddzieleniu się siostrzanych chromatydów w procesie mitozy do momentu, gdy wszystkie chromosomy zostaną poprawnie przyłączone do mikrotubuli wrzeciona i dopasowane na w płaszczyźnie równikowej komórki. Niedawno zidentyfikowano nowe białko, Spindly, będące szczególnym regulatorem biorącym udział w stabilnych interakcjach kinetochor-mikrotubula, a także w przejściu w anafazę. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu SpinSAC zbadają mechanizmy funkcjonowania ludzkiego białka Spindly (hSpindly) w regulacji punktu kontrolnego wrzeciona. hSpindly ulega intensywnej fosforylacji w procesie mitozy – rozpoznanie fosforylowanych pozostałości pomoże w wyjaśnieniu jego roli w odpowiedzi komórkowej na leki antymitotyczne. Uzyskana wiedza na temat funkcjonowania hSpindly może przyczynić się do określenia nowych celów terapeutycznych na potrzeby leczenia nowotworów odpornych na leki antymitotyczne.
Cel
During mitosis a sophisticated surveillance system, known as the spindle assembly checkpoint (SAC), is crucial to make sure that the cell does not separate its sister chromatids until all the chromosomes are correctly attached to spindle microtubules and bi-oriented.
Nowadays, one of the more important strategy used for the cancer treatment is the inhibition of the microtubule dynamic to activate the SAC by the addition of anti-mitotic drugs. At the end, the activation of SAC for a long period provokes the cell death, compromising the tumour cell proliferation. Nonetheless, there are tumour cells, which are affected in SAC activity showing a reduction in the efficiency of this treatment. For this reason, it is becoming extremely useful to seek new proteins which are implicated directly to SAC functionality.
This project will be focused on the study of hSpindly as a new protein implicated in SAC regulation independently of the stripping pathway. hSpindly has a role in the SAC mechanism but how it works is absolutely unknown. hSpindly is highly phosphorylated in mitosis so, finding the residues which are phosphorylated in this cell cycle phase, will allow us to know not only the role of these phosphorylations in SAC but also its implication in the cell response in the presence of antimitotic drugs. For this, we will use several approaches and state of the art techniques as confocal microscopy and the CRISPR/Cas9 nickase system. This study will contribute with relevant results in basic and clinical research. The knowledge of the hSpindly function might reveal new therapeutic targets for the treatment of the tumours more resistant to anti-mitotic drugs. Additionally, it would be possible to get phosphospecific antibodies of key residues in the hSpindly function, which could be used as tumour marker in the future.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
41004 Sevilla
Hiszpania