Opis projektu
Mechanizm aktywacji helikazy w inicjacji replikacji eukariotycznego DNA
Replikacja eukariotycznego DNA rozpoczyna się od helikazy utrzymującej minichromosom (MCM), otaczającej dwuniciowy DNA (dsDNA) jako nieaktywny podwójny heksamer. Aktywacja jest napędzana przez zależne od kinazy tworzenie kompleksu białkowego Cdc45 MCM-GINS, który otacza pojedynczą nić DNA (ssDNA) i odwija dsDNA. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu MechHelicaseActiv8on będzie badał przejście topologiczne między nieaktywnym i aktywnym stanem helikazy, gdy między dwiema podjednostkami w sposób regulowany otwiera się helikaza pierścieniowego MCM. Wykorzystując różne strategie sieciowania w połączeniu ze spektrometrią mas i kriogeniczną mikroskopią elektronową, zespół zbada trajektorie wyrzutu ssDNA z centralnego kanału helikazy oraz rolę kompleksu białkowego w aktywacji helikazy.
Cel
The initiation of DNA replication requires dynamic biomolecular interactions, which are temporally and spatially regulated to allow genome duplication only once per cell cycle. During eukaryotic replication initiation, the MCM helicase is loaded as an inactive double hexamer encircling double-stranded DNA (dsDNA). It is activated by a set of proteins called firing factors in a kinase-dependent manner, thereby forming the CMG complex (Cdc45, MCM, GINS), which encircles single-stranded DNA (ssDNA) and thus can unwind dsDNA. Although the essential components for helicase activation are known, we do not understand the remarkable topological transition between the inactive helicase encircling dsDNA and the active helicase encircling ssDNA. For this to happen, the ring-shaped MCM helicase must open between two subunits in a regulated manner. Therefore, I aim to (1) uncover the trajectory of ssDNA ejection from the helicase central channel and (2) dissect the role of firing factors in helicase activation. The objectives of the proposal are to determine (i) which helicase subunit interface has to open to eject ssDNA, (ii) which region of helicase interacts with ssDNA during helicase activation, (iii) what is the topology of helicase activation intermediates and (iv) which firing factors interact with ssDNA during strand ejection. I will employ biochemistry with various crosslinking strategies combined with mass spectrometry to characterize the dynamics of protein-protein and protein-DNA interactions during helicase activation. Using cryogenic-Electron Microscopy (cryo-EM), I will investigate the structure of intermediates of helicase activation. MCM helicase subunits and firing factors are conserved from yeast to humans, and their increased expression is correlated with poor survival in cancer patients. Since flexible interfaces of protein-protein interactions are promising drug target, results obtained during this project will facilitate anticancer drug design.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze matematyka matematyka czysta topologia
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
NW1 1AT London
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.