Opis projektu
Badanie mechanizmów odpowiedzialnych za utrzymanie napięcia błony komórkowej
Błona komórkowa odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy komórkowej poprzez kontrolę transferu cząsteczek i napięcia błony. Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę szlaku sygnałowego kompleksu TORC2, a inhibitor palmitoilokarnityny (PalmC) wydaje się odwracalnie wpływać na napięcie błony. Zespół badawczy finansowanego ze środków UE projektu MEMTOR postara się zrozumieć sposób działania PalmC i zidentyfikować transporter odpowiedzialny za jego wychwyt. Wykorzystując różne podejścia metodologiczne, naukowcy odkryją kluczowe białka zaangażowane w ten proces i dostarczą ważnych informacji na temat potencjału terapeutycznego PalmC.
Cel
Maintenance of membrane tension at the plasma membrane (PM) is an important yet understudied aspect of cellular homeostasis. Dysregulated membrane tension homeostasis has roles in cancer, neurodegeneration, and metabolic syndrome but its study has been limited by a lack of tools to measure and manipulate it. The Target of Rapamycin Complex 2 (TORC2), an important signaling hub regulating cell growth, has an unexpected role in maintaining PM tension homeostasis. A screen for TORC2-specific inhibitors identified the lipophilic molecule palmitoylcarnitine (PalmC) which induces a reversible loss in PM tension. It is currently unknown how PalmC is able to induce this tension loss, but understanding both its mode-of-action and how cells are able to recover from its effects are important for its development as a potential membrane-targeting drug. In this proposal, we aim to reveal key proteins involved in the effects of PalmC (Aim 1). We expect that a specific plasma membrane-localized transporter will mediate its uptake. Both by identifying this protein and solving its structure in a native-like lipidic environment and/or in complex with PalmC, we hope to reveal new insights into how PalmC might be tailored for therapeutic potential. We will also investigate the recovery process post-PalmC treatment, starting from the observation that the TORC2-activating protein Slm1 co-localizes with TORC2 and forms very large clusters at sites of PalmC-induced membrane invaginations (Aim 2). Previous observations of TORC1 regulation suggest that clustering is correlated with the formation of ordered polymers. To investigate whether this is a conserved mechanism of regulation, we will attempt to isolate a Slm1-TORC2 superstructure and determine its structure using cryoEM with the expectation that structural details about the interactions between these proteins within the superstructure will reveal mechanistic insights into the regulation of TORC2, as well as membrane tension.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia komórki
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne nauka o polimerach
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1211 Geneve
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.