Opis projektu
Mitochondria w mózgu osób z zespołem Retta
Zespół Retta to rzadkie zaburzenie genetyczne odpowiadające za utratę pewnych zdolności umysłowych i fizycznych. Wywołują go mutacje w białku wiążącym metylo-CpG 2 (Mecp2), które przyłącza się do metylowanego DNA i wywołuje represję transkrypcyjną. Hipoteza robocza zespołu finansowanego przez UE projektu MITORett zakłada, że Mecp2 wpływa na transkrypcję genów mitochondrialnych w móżdżku, pozbawiając go ATP, a tym samym także energii. Naukowcy zbadają upośledzenie funkcji mitochondriów w móżdżku u osób z zespołem Retta, starając się w szczególności ustalić, które białka mitochondrialne są naruszane. Wyniki badań dostarczą podstawowych informacji na temat patofizjologii choroby i pozwolą zidentyfikować nowe cele molekularne terapii.
Cel
Mutations in the X-linked gene encoding methyl-CpG binding protein 2 (Mecp2) can lead to the progressive neurodevelopmental disorder known as Rett syndrome (RTT), characterized by regression in motor, social and cognitive skills, respiratory dysrhythmias and premature lethality. Although few symptomatic treatments exist, nowadays there is still no cure for this disease.
Mecp2 acts as transcriptional regulator and its mutations directly affect the expression of targeted transcripts, including mitochondrial (MT) genes. Cerebellum is one of brain regions with larger energy requirements. 43% of its ATP consumption occurs in the molecular layer, where the high-energy demanding parvalbumin (PV)-neurons are positioned. Compelling evidence indicates aberrant MT morphology and functionality in cerebellar biopsies of RTT patients. However, the cellular substrate of these modifications remains largely unknown. In adult cerebellum Mecp2 is preferentially expressed in PV-positive cells. Hence, we hypothesize that RTT in PV-positive neurons might present a particular vulnerability to MT alterations. Thus, in this proposal I will implement a multidisciplinary approach to find candidate MT proteins differentially regulated in cerebellar PV-positive neurons associated with the MT impairments observed in RTT. To tackle this aim, I will perform proteomic, functional and metabolomic studies in MT immunoprecipitates from cerebellar PV-positive neurons of RTT mice. This project will thus give raise to: i) the first exhaustive list of MT proteins dysregulated in these cells in RTT ii) identification of functional and metabolomic impairments affecting MT functionality in PV-positive cells of RTT mice.
MITORett project will be a breakthrough in our understanding of RTT and it will provide novel insights into the pathophysiology of this disease by unveiling potential therapeutical targets to focus the forthcoming experiments dedicated on the design of more selective drugs/treatments.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiapatofizjologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
08193 Cerdanyola Del Valles
Hiszpania